)Elucidation of the regulatory mechanism of apoptosis by the chromatin remodeling factor CHD8

)阐明染色质重塑因子CHD8对细胞凋亡的调控机制

• 批准号: 19790290
• 负责人: NISHIYAMA Masaaki
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790290/
• 关键词: エピジェネティクス; クロマチンリモデリング; アポトーシス; がん遺伝子

クロマチンリモデリング因子CHD(Chromodomain-Helicase-DNA binding domain protein)ファミリーに属する酵素群は、クロマチン構造の変化を介して遺伝子発現の制御に関わると考えられているが、特定遺伝子の発現制御における役割は不明であった。最近申請者は、このファミリーの一つであるCHD8が発生早期に高発現し、がん抑制タンパクp53によるアポトーシスを抑制することを発見した[Nishiyama M, et al., Nature Cell Biol.(2009)]。CHD8はp53とヒストンH1との三量体を形成することによって、p53の転写活性能を抑制し、最終的にアポトーシスを阻害する。つまりCHD8はヒストンH1を呼び込むことによってクロマチン構造を変化させ、p53による転写を抑制することによって、細胞運命をアポトーシスから生存へと180度変化させる。CHD8が欠損すると、p53が異常に活性化してアポトーシスが誘導される。CHD8ノックアウトマウスでは胚発生早期に広範なアポトーシスを来たし死亡するが[Nishiyama M, etal., Mol. Cell. Biol. (2004)]、p53を同時欠損させるとアポトーシスが抑制され、この発生停止が回復した。これらの生化学的・遺伝学的知見により、CHD8は既にクロマチン上に結合しているp53すらも抑制できる"抗p53最終機構"を形成していることが判明した

The enzyme group, enzyme structure and transformation of CHD(Chromomain-Helicase-DNA binding domain protein) are related to the control of gene expression. The most recent applicant has reported that CHD8 has a high incidence of early onset and a high incidence of early onset inhibition [Nishiyama M, et al., Nature Cell Biol. (2009)]。CHD8 has three components: p53 and H1, and the activity of p53 is suppressed. CHD8 is the first to change its structure, p53 is the first to change its structure, and cell fate is the first to change its structure. CHD8 is defective and p53 is abnormally activated. [Nishiyama M, et al., 2003] CHD8:10 - 2004 Mol. Cell. Biol. (2004)], p53 was simultaneously damaged for six months, but the loss was suppressed, and the occurrence of this problem stopped and the situation resumed. The biochemical and genetic knowledge of CHD8 has been identified in the formation of p53-resistant final mechanisms.

项目成果

p53の新しい制御機構:ヒストンH1によるエピジェネティックコントロール

p53的新控制机制：组蛋白H1的表观遗传控制

• 发表时间: 2009
• 作者: Masaaki Nishiyama;Yu-ichi Tsukada;Kiyotaka Oshikawa;Tadashi Nakagawa;and Keiichi I;Nakayama;西山正章,中山敬一;西山正章,中山敬一
• 通讯作者: 西山正章,中山敬一

EPIGENETIC CONTROL OF p53 FUNCTION BY CHD8 THROUGH RECRUI TMENT OF HISTONE H1

CHD8 通过招募组蛋白 H1 对 p53 功能进行表观遗传控制

• 发表时间: 2008
• 作者: Masaaki Nishiyama;Yu-ichi Tsukada;Kiyotaka Oshikawa;Tadashi Nakagawa;and Keiichi I;Nakayama
• 通讯作者: Nakayama

クロマチンリモデリング因子CHD8によるp53機能のエピジェネティック制御機構

染色质重塑因子CHD8对p53功能的表观遗传控制机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Masaaki Nishiyama;Yu-ichi Tsukada;Kiyotaka Oshikawa;Tadashi Nakagawa;and Keiichi I;Nakayama;西山正章,中山敬一
• 通讯作者: 西山正章,中山敬一

CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis.

• DOI: 10.1038/ncb1831
• 发表时间: 2009-02
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Nishiyama, Masaaki;Oshikawa, Kiyotaka;Tsukada, Yu-ichi;Nakagawa, Tadashi;Iemura, Shun-ichiro;Natsume, Tohru;Fan, Yuhong;Kikuchi, Akira;Skoultchi, Arthur I.;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.

Epigenetic control of p53 function by CHD8 through recruitment of histone H1

CHD8 通过招募组蛋白 H1 对 p53 功能进行表观遗传控制

• 发表时间: 2009
• 作者: Masaaki Nishiyama;Keiichi I. Nakayama
• 通讯作者: Keiichi I. Nakayama