Research on epigenetic regulation of aging and cancer by CHD8/histone H1 complex

CHD8/组蛋白H1复合物对衰老和癌症的表观遗传调控研究

• 批准号: 22680061
• 负责人: NISHIYAMA Masaaki
• 金额: $ 16.39万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22680061/
• 关键词: 遺伝子; 発生・分化; 動物; 癌; 老化; 生物

We recently have found that a chromatin remodeling factor CHD8 suppresses p53 function by recruiting the linker histone H1 on chromatin, and expected that a CHD8/histone H1 complex may play an important role in chromatin remodeling in cellular senescence. First, we investigated the effect of CHD8 overexpression on cellular senescence in normal cells, and revealed that forced expression of CHD8 inhibits p53-induced cellular senescence. We next generated CHD8-inducible transgenic mice, and revealed that CHD8 has a potent transformating activity. In normal aging or premature aging mice, we found that the expression level of CHD8/histone H1 is markedly decreased. Furthermore, we found that cellular senescence is induced in histone H1-knockdown cells or the cells derived from CHD8-knockout mice. Taken together, it is expected that CHD8 not only has anti-aging effect, but also functions as an oncogene.

我们最近发现，染色质重塑因子CHD 8通过招募染色质上的连接蛋白H1来抑制p53的功能，并预期CHD 8/组蛋白H1复合物可能在细胞衰老中的染色质重塑中起重要作用。首先，我们研究了正常细胞中CHD 8过表达对细胞衰老的影响，并揭示了CHD 8的强制表达抑制p53诱导的细胞衰老。我们接下来产生了CHD 8诱导型转基因小鼠，并揭示了CHD 8具有有效的转化活性。在正常衰老或早衰小鼠中，我们发现CHD 8/组蛋白H1的表达水平显著降低。此外，我们发现，细胞衰老诱导组蛋白H1敲除细胞或来自CHD 8敲除小鼠的细胞。综上所述，预计CHD 8不仅具有抗衰老作用，而且还具有致癌基因的功能。

项目成果

発生過程におけるアポトーシスの新しい制御機構:クロマチンリモデリングによるp53のエピジェネティックコントロール

发育过程中细胞凋亡的新控制机制：染色质重塑对 p53 的表观遗传控制

• 发表时间: 2010
• 作者: K. Uzawa;N. Kawana;T. Ouchi;T. Homma;西山正章
• 通讯作者: 西山正章

ディファレンシャル・プロテオミクス技術を用いた鉄代謝制御ユビキチンリガーゼFbxl5の機能解析CREST

利用差异蛋白质组学技术CREST对调节铁代谢的泛素连接酶Fbxl5进行功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 清水貴範;飯田真一;玉井幸治;壁谷直記;小林政広;清水晃;諸石寿朗,西山正章,岩井一宏,中山敬一
• 通讯作者: 諸石寿朗,西山正章,岩井一宏,中山敬一

Identification of CHD7S as a novel splicing variant of CHD7 with functions similar and antagonistic to those of the full-length CHD7L

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01606.x
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kita, Yasuyuki;Nishiyama, Masaaki;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.

BIO Clinica

生物临床

• 发表时间: 2021
• 作者: Ikuho Sakurai;Mitsue Maru;Takako Miyamae;and Masataka Honda;櫻井育穂;櫻井育穂
• 通讯作者: 櫻井育穂

Loss of Fbxl5 results in deregulation of iron metabolism in mice

Fbxl5 缺失导致小鼠铁代谢失调

• 发表时间: 2011
• 作者: Toshiro Moroishi;Masaaki Nishiyama;Kanae Yumimoto;Masaki Matsumoto;Kazuhiro Iwai;Keiichi Nakayama
• 通讯作者: Keiichi Nakayama