緑内障術後中心視野消失 (wipe-out)における軸索内分子生物学的機構の解明

阐明青光眼术后清除的轴突内分子生物学机制

• 批准号: 16K11306
• 负责人: 宗正 泰成
• 金额: $ 3万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11306/
• 关键词: 緑内障; 視神経; 網膜; 軸索内輸送蛋白; 脳・神経

本研究の目的は、末期緑内障手術後(特に、線維柱帯切除後）の視野消失(wipe-out)の分子生物学的機序の解明である。wipe-outを生じた症例に関し検討すると、多くが術前残存中心視野が線維柱帯切除術後、低眼圧症などを契機に消失する。しかしながら、OCT上は視神経変性、網膜神経節細胞変性は生じていないという特徴を持つ。一方で末期緑内障に対し術後低眼圧を生じずらい線維柱帯切開術を行った症例に関しては術後wipe-outを生じた症例は皆無であった。これらは術後低眼圧がwipe-outに寄与していることを示唆している。また、wipe-outを生じた症例は、術前眼圧が50mmHg以上と高値であった。つまり眼圧の急激な変動が網膜ー視神経ー外側膝状体へのシグナル伝達に何らかの悪影響を来し、更に伝達の休止状態を引き起こしているのではないかと考えられた。wipe-outの分子生物学的機序解明のため、その動物モデルの作成及び網膜・視神経軸索内分子生物学的変化を捉えることを試みた。wipe-out類似動物モデルは、アルゴンレーザー誘導高眼圧ラット緑内障モデル(眼圧50mmHg以上を5週間維持）を作成後、前房内に34Gキャピラリーカニューラを挿入し結膜下に固定する。術中、前房消失予防として低分子粘弾性物質を前房内に少量投与する。コントロール群は、高眼圧ラット緑内障モデルとする。網膜・視神経軸索内分子生物学的変化に関しては軸索流という点に注目し、輸送関連蛋白であるMotor proteins(kinesin,Dynein,Myosin)の生化学的変化を検討しているが、有意な変化は得られていない。この結果は、wipe-outに関し蛋白の発現変化より、機能障害、例えば他の蛋白への相互作用障害等が関わっていることが示唆された。

The aim of this study was to elucidate the molecular biological mechanisms of wipe-out after cataract surgery (especially after linear column removal). The wipe-out symptoms are related to the discussion, most of them remain in the central visual field before surgery, and the low eye pressure symptoms disappear after surgery. OCT is characterized by changes in retinal ganglion cells and changes in retinal ganglion cells. A side of the cataract after surgery low eye pressure, line pillar incision, related to the case of wipe-out, no case The eye pressure after surgery is low and wipe-out. For example, the preoperative eye pressure is higher than 50mmHg. When the eye pressure changes rapidly, the retina's lateral geniculate body changes, and the eye pressure changes rapidly, the retina's lateral geniculate body changes rapidly. The molecular biology of wipe-out is explained by the mechanism of molecular biology of wipe-out, animal and retina. Wipe-out similar to animals: high eye pressure induced cataract (eye pressure above 50mmHg maintained for 5 weeks), 34G in the anterior chamber, and fixation under the conjunctiva. During surgery, the anterior chamber disappeared to prevent low molecular weight viscous substances from being injected into the anterior chamber. The color of the eye is white, and the color of the eye is white. Molecular biological changes in retinal axons are related to axonal flow, transport-related proteins(kinesin,Dynein,Myosin), and biochemical changes are related to intentional changes. The results showed that wipe-out was related to protein development, functional impairment, and interaction impairment with other proteins.