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視神経再生分子を用いた損傷網膜神経節細胞の軸索再伸長

使用视神经再生分子重新延长受损视网膜神经节细胞的轴突

基本信息

批准号：
19659447
负责人：
加藤聖
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

魚類の視神経は哺乳類と異なり、損傷を受けても修復再生する。この魚類の視神経再生に関与する分子として、IGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースを見つけた。そこで本研究は、これら魚類で見つけた再生分子を神経再生が困難な、成熟ラットの視神経再生に応用し有効かどうかを検討した。得られた結果は以下の様に要約できる。1. 上記の再生分子のラット視神経損傷後のラット網膜における発現を検討したところ、すべてラット網膜では損傷後速やかに減少消失し魚とは大きく異なっていた。2. 次に、リコンビナント蛋白を成熟ラット網膜片培養に添加したところIGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースいずれもラット網膜片から著明な神経突起の誘導を惹起した。3. プルプリンに関しては、AAV(アデノ随伴ウィルスベクター)にて、網膜神経節細胞に感染させ強制発現させたところ、視神経損傷後の神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。4. 昆虫由来、5-S-GADがNMDA毒性、視神経損傷モデルのラット網膜神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。その作用機構として生存シグナルp-Akt、Bc1-2の誘導が示唆された。5. 更に魚類において、GAP43、レチノイン酸が視神経再生時に発現が誘導されることが判明した。以上本研究は、中枢神経の再生可能な魚由来の再生分子を用いて、中枢神経の再生できない哺乳類の視神経を再生できることを示した初めての仕事であり再生医療等に大きく貢献できる研究であると自負しているところである。

Fish vision is different from mammals, damaged and repaired. The molecular structure, IGF-I, protein and protein of fish involved in visual regeneration are discussed. In this study, we discussed the difficulty of molecular regeneration in fish, and the use of mature and visual regeneration. The result is that the following offer is made. 1. The above mentioned regenerative molecules appear in the retina after the damage of the brain, and disappear quickly after the damage of the retina. 2. In addition to IGF-I, IGF-I, IGF 3. AAV(AAV), infection, stress development, and cell death of retinal ganglion cells after retinal injury are intentionally inhibited. 4. Insect origin, 5-S-GAD NMDA toxicity, optic nerve damage, and cell death in retinal ganglion cells are intentionally inhibited. The mechanism of action of Bc1 -2 and p-Akt was studied. 5. In addition, fish, GAP43, fish, fish, The above research is a great contribution to the study of central nervous system regeneration, mammalian visual nerve regeneration, and regenerative medicine.