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視神経再生分子を用いた損傷網膜神経節細胞の軸索再伸長

視神経再生分子を用いた損傷網膜神経節細胞の軸索再伸長
使用视神经再生分子重新延长受损视网膜神经节细胞的轴突
批准号:
19659447
负责人:
加藤 聖
金额:
$1.98万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 2008

项目摘要

项目成果

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魚類の視神経は哺乳類と異なり、損傷を受けても修復再生する。この魚類の視神経再生に関与する分子として、IGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースを見つけた。そこで本研究は、これら魚類で見つけた再生分子を神経再生が困難な、成熟ラットの視神経再生に応用し有効かどうかを検討した。得られた結果は以下の様に要約できる。1. 上記の再生分子のラット視神経損傷後のラット網膜における発現を検討したところ、すべてラット網膜では損傷後速やかに減少消失し魚とは大きく異なっていた。2. 次に、リコンビナント蛋白を成熟ラット網膜片培養に添加したところIGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースいずれもラット網膜片から著明な神経突起の誘導を惹起した。3. プルプリンに関しては、AAV(アデノ随伴ウィルスベクター)にて、網膜神経節細胞に感染させ強制発現させたところ、視神経損傷後の神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。4. 昆虫由来、5-S-GADがNMDA毒性、視神経損傷モデルのラット網膜神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。その作用機構として生存シグナルp-Akt、Bc1-2の誘導が示唆された。5. 更に魚類において、GAP43、レチノイン酸が視神経再生時に発現が誘導されることが判明した。以上本研究は、中枢神経の再生可能な魚由来の再生分子を用いて、中枢神経の再生できない哺乳類の視神経を再生できることを示した初めての仕事であり再生医療等に大きく貢献できる研究であると自負しているところである。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1016/j.neures.2008.03.008
发表时间: 2008-07-01
期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子: 2.9
作者: [Kaneda, Manabu, Nagashima, Mikiko, Kato, Satoru]
通讯作者: Kato, Satoru
視神経の再生医療-魚から学ぶ中枢神経再生機構-
视神经再生医学-从鱼类中学到的中枢神经再生机制-
DOI: --
发表时间: 2008
期刊: 医学のあゆみ 226
影响因子: --
作者: [Koriyama, Y., 杉谷加代]
通讯作者: 杉谷加代
プルプリンはラット損傷中枢神経系のアポトーシスを保護する
红紫素可防止大鼠中枢神经系统损伤的细胞凋亡
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Suemori T, Morimatsu H, Mizobuchi S, Morita K, Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K., 永島 幹子, 松田 彰, 郡山恵樹]
通讯作者: 郡山恵樹
Early downregulation of IGF-I decides the fate of rat retinal ganglion ce玉ls after optic nerve injury
IGF-I的早期下调决定视神经损伤后大鼠视网膜神经节细胞的命运
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Neurochemistry International 50
影响因子: --
作者: [Homma, K.]
通讯作者: K.
14
    レチノイン酸が成熟金魚の視神経再生を引き起こす
    • 批准号:
      16027218
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.84万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      加藤 聖
    • 依托单位:
    新しいトランスジェニック魚を用いた網膜生理学研究の展開
    • 批准号:
      14658267
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.24万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      加藤 聖
    • 依托单位:
    中枢神経軸索再生のシナプス編成機構に関する研究
    • 批准号:
      02F00273
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.22万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      加藤 聖
    • 依托单位:
    金魚再生視神経は成熟視蓋において如何にシナプス再機構化を獲得するか
    • 批准号:
      14034219
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.35万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      加藤 聖
    • 依托单位:
    海外基金