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RNAスプライシングパターンに基づく抗体医薬の新規標的分子探索法の開発

开发基于RNA剪接模式的抗体药物新靶分子搜索方法

基本信息

批准号：
17K07257
负责人：
佐藤哲也
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗体医薬は、近年のブロックバスター（画期的な薬効と莫大な利益をもたらす新薬）の上位半分以上を占めており、その重要度は年々増している。しかしながら、抗体医薬の標的分子は多様性（レパートリー）が少なく、新たな標的候補の発見が期待されている。そこで本研究では、がん患者の臨床データを利用して、抗体医薬の標的となる細胞表面分子を発見するための新規手法を開発する。本手法は、RNAスプライシングパターンに基づき、これまで遺伝子発現差解析から除外されていた遺伝子群に注目することにより、全く新しい標的分子を見つけ出せる可能性がある。その結果として新たな診断薬や治療薬の開発につながることが期待される。最終年度では、これまでに同定された遺伝子とスプライシングエクソンに注目して、細胞表面分子として機能する可能性について調査した。具体的な作業としては、抽出された遺伝子のアノテーション情報から機能分類を行い、細胞表面分子として記述されている遺伝子に絞り込むことで新たな分子標的を探索した。さらに、スプライシングエクソンから翻訳されるペプチド断片に注目して、ドメインレベルの機能を有するかをその断片とタンパク質立体構造データと比較、検討した。そして、スプライシングエクソンの翻訳部分がタンパク質表面に位置しているか、タンパク質間相互作用のインターフェースを構成しているか、低分子の結合や触媒活性部位と密接に関係しているか等、抗体医薬の新規候補となり得るかを議論した。最終的に、全く新しい標的分子の候補として4個の遺伝子を見出だすことに成功した。本研究の成果は新薬開発につながることが期待される。

The importance of antibody therapy has increased in recent years, accounting for more than half of the population. The target molecules of antibody drugs are diverse, and new target candidates are expected to appear. This study provides a new approach to the development of cell surface molecules that can be used as targets for antibody therapy in patients. This method is based on the RNA gene expression, and the gene expression difference analysis is excluded from the RNA gene expression group. The possibility of the gene expression difference analysis is very high. The results are expected to be new to the diagnosis and development of treatment. The final year is to investigate the possibility of cell surface molecular function. Specific tasks, extraction of genetic information, functional classification, description of cell surface molecules, and exploration of new molecular targets In addition, the structure of the structure. This paper discusses the relationship between the molecular weight and the catalytic active site of low molecular weight, and the new candidate for antibody medicine. Finally, all the candidates for the new target molecule were successful. The results of this study are expected to be new and promising.