Molekulare Mechanismen der Adaptation von Endothelzellen an Strömungsbedingungen

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Die in diesem bisher als Einzelantrag geförderten Projekt als strömungsreguliert identifizierten endothelialen Gene (Tie-2, Angiopoietin-2, METH-1, Thrombospondin-1, CD36, DEPP, NADH-DH) lassen sich überwiegend in den Kontext der Angiogenese/Angioadaptation einordnen. Es soll jetzt untersucht werden, welche Signaltransduktionswege den beobachteten Regulationen zugrunde liegen. Daran anschließend sollen für die Regulation der Genexpression durch Wandschubspannung spezifische Konsensussequenzen und Transkriptionsfaktoren gesucht und die Funktionsweise wandschubspannungsregulierter Promotoren aufgeklärt werden. Die Relevanz dieser Mechanismen für die Angiogenese soll in vivo untersucht werden. Weiterhin soll das Zusammenspiel von schubspannungsabhängigen mit hypoxieinduzierbaren Mechanismen der Angioadaptation in vitro untersucht und die Bedeutung der beschriebenen Mechanismen durch Korrelation von Genexpressionsmustern mit der Verteilung funktioneller Parameter (Blutströmung, PO2) in terminalen Blutgefäßnetzwerken in vivo untersucht werden.