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PKRによる小腸上皮機能構築機序の分子形態学的解析

PKR对小肠上皮功能构建机制的分子形态学分析

基本信息

批准号：
23590250
负责人：
土肥良秋
金额：
$ 2.33万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590250/
关键词：
PKR 小腸上皮分化調節転写因子免疫抑制剤

项目摘要

PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase)がStat-1やNF-κB等の転写因子と相互作用することに着目し、PKRによる小腸上皮細胞の発生学的機能構築機序とこれらの分子の関連性を分子形態学的に解明する。また、Jak/Stat経路とIκB/NF-κB経路のリン酸化シグナル伝達と小腸上皮の機能との関連性を免疫抑制剤による影響の観点より明らかにする。23年度は以下の成果を得た。1.PKRがNFkB経路の活性化に関与する可能性を示すために、IkBのSUMO化をBiFC法を用いて可視化する事に成功した。IkBのSUMO化は核内で生じ、特定アミノ酸残基に依存的な反応であった。これらの結果は学会発表し、現在論文作成中である2.正常なマウスを用いて、小腸および吸収上皮細胞の形態と、高分子輸送システムに関する検索を行った。その結果、小腸の部位によって、また、週齢および食性よって、吸収上皮細胞の形態と高分子輸送システムが変化することが明らかになった。これらの結果は学会発表し、現在論文作成中である3.間葉系幹細胞ATDC細胞へPKR阻害剤を添加すると、軟骨分化が抑制され、この軟骨分化調節にはOsterix,Sox-9等の転写因子の相反的発現が重要である事を明らかとした。これらの結果は現在、論文投稿しリバイス中である。4.正常マウス乳飲期と成熟期において、小腸を近位部と遠位部に分け、小腸粘膜に発現する遺伝子について、マイクロアレイ解析を行った。その結果、時期および部位によって、発現遺伝子に大きな差異があることが明らかになった。現在、詳細な解析を進めている。以上に示すように、現在までにPKRによる小腸上皮細胞の発生学的機能構築機序を分子形態学的に解明し、生体防御以外のPKRの役割の可能性を示す結果を得ている。

PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase) interacts with Stat-1, NF-κB and other transcription factors to explain the biological function of small intestinal epithelial cells, the molecular relationship between PKR and Stat-1, NF-κ B and molecular morphology. The relationship between the Jak/Stat pathway and the IκB/NF-κB pathway and the function of the small intestine epithelium and the effects of immunosuppressive agents are discussed. The following results were achieved in 23 years. 1. PKR and NFkB circuit activation related to the possibility of visualization, IkB SUMO and BiFC method to successfully visualize the matter IkB SUMO is a nuclear, specific acid residue dependent anti-tumor. The results of this study were summarized as follows: 2. The study of morphology and polymer transport in normal intestine epithelium. The results of the study include the following: 1. The morphology of the epithelial cells in the small intestine; 2. The morphology of the epithelial cells in the small intestine; 3. The morphology of the epithelial cells in the small intestine; 4. 3. The expression of PKR inhibitor in mesenchymal stem cells ATDC cells, inhibition of cartilage differentiation, and regulation of cartilage differentiation by Osterix,Sox-9, etc. The results of this paper are now available. 4. Normal milk phase and mature phase, proximal and distal part of the small intestine The result, the time, the position, the development, the big difference Now, detailed analysis of. The above results show that PKR can be used to construct the biological mechanism of intestinal epithelial cells, and to explain the possibility of PKR activity in addition to biological defense.