炎症による上皮細胞分化制御の二面性と腫瘍形成機構への関与

炎症调节上皮细胞分化的双重方面及其参与致瘤机制

• 批准号: 24501314
• 负责人: 石川 智夫
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24501314/
• 关键词: がん; 炎症; マウスモデル

本研究では、胃がんモデルマウスのマイクロアレイ解析からこれまでに得られた”炎症によって発現が変化する未分化性に関連した遺伝子”のなかから、腫瘍原性に関与するものをsiRNAとソフトアガーコロニー形成を用いたスクリーニングにより、Noxo1とGna14を炎症性微小環境に依存した発現を示す腫瘍形成促進因子の候補として同定した。これらの遺伝子の発現は、間質細胞ではなく腫瘍上皮細胞において、炎症性微小環境の作用により発現が亢進していた。また単離した胃上皮細胞では未分化状態で高い発現を示し、分化とともに減少することもわかり、未分化性との関連も示唆された。また、腫瘍原性に対する影響を調べるために、低酸素条件下で培養した胃がん細胞のスフェア形成における役割をsiRNAを用いて調べたところ、Noxo1, Gna14それぞれを阻害した場合にスフェア形成が抑制された。本年度はNoxo1についてさらに解析を行った。Noxo1はNADPH oxidase organizerで、活性酸素の産生に関与することが知られている。そこで、NADPH oxidaseの阻害剤であるApocyninを胃がんモデルマウスに投与したところ、腫瘍の増殖が抑制されることがわかった。また、NADPH oxidase阻害剤は、Noxo1 siRNAと同様にスフェア形成を阻害することもわかった。Noxo1発現をsiRNAで阻害した際の未分化性マーカーの発現を調べてみるとスフェア形成時の発現パターンが変化していることがわかった。これらの結果はNADPH oxidaseによる活性酸素の産生が細胞の未分化性に関与し、それが腫瘍形成をコントロールしうる可能性を示唆している。現在、Noxo1のコンディショナルノックアウトマウスを作成しており、それにより、Noxo1の腫瘍モデルマウスにおける役割が解析されるものと期待される。

In this study, we found that Nox1 and Gna14 are candidates for tumor formation promotion factors that are dependent on the development of undifferentiated inflammatory cells. The expression of these genes is enhanced by the action of stromal cells and inflammatory microenvironment. The gastric epithelial cells were isolated and showed high levels of differentiation, decreased differentiation, and correlation with undifferentiation. In addition, the gene expression of Nox1 and Gna14 was also inhibited by siRNA. This year, Noxo 1 was released. Noxo 1 is a NADPH oxidase organizer and is related to the production of active acids. The inhibition of NADPH oxidase by Apocynin was investigated. Noxo 1 siRNAs are the same as NADPH oxidase inhibitors. Noxo 1 siRNAs inhibit the development of undifferentiated DNA in the early stages of DNA formation. The results showed that NADPH oxidase production was related to cell differentiation and tumor formation was possible. Now, Noxo1 's

项目成果

Gastric tumorigenesis by activation of tumor necrosis factor-alpha signaling in bone marrow derived cells

骨髓来源细胞中肿瘤坏死因子-α信号传导的激活导致胃肿瘤发生

• 发表时间: 2013
• 作者: Ishikawa;T.
• 通讯作者: T.

Effects of inflammation on the epithelial differentiation and tumorigenesis

炎症对上皮分化和肿瘤发生的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishikawa;T. and Oshima;M
• 通讯作者: M

Ishikawa, T., Oshima, H. and Oshima, M.

石川，T.，大岛，H. 和大岛，M.

• 发表时间: 2013
• 作者: Ishikawa;T.;Effects of inflammation on the epithelial differentiation and tumorigenesis
• 通讯作者: Effects of inflammation on the epithelial differentiation and tumorigenesis

金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍遺伝学研究分野

金泽大学癌症进展控制研究所肿瘤遗传学研究部

Ishikawa, T., Oshima, H., Yoshida, G.J., Naoi, K., Ju, X., Maeda, Y., Naka, K., Yamada, Y., Minamoto, Y., Mukaida, N., Saya, S. and Oshima, M.

石川 T.、大岛 H.、吉田 G.J.、直井 K.、朱 X.、前田 Y.、中 K.、山田 Y.、源 Y.、向田 N.、沙耶

• 发表时间: 2013
• 作者: Ishikawa;T.;Effects of inflammation on the epithelial differentiation and tumorigenesis;鈴木康弘;Effects of inflammation on the epithelial differentiation and tumorigenesis;Gastric tumorigenesis by activation of tumor necrosis factor-alpha signaling in bone marrow-derived cells
• 通讯作者: Gastric tumorigenesis by activation of tumor necrosis factor-alpha signaling in bone marrow-derived cells