アトピー性皮膚炎と遺伝：全エクソンシーケンスによる新規疾患感受性遺伝子の探索

特应性皮炎与遗传学：通过全外显子测序寻找新的疾病易感基因

• 批准号: 25461679
• 负责人: 濱田 尚宏
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461679/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; フィラグリン; ペリオスチン; 遺伝子変異

アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis、以下AD）では、フィラグリン（FLG）遺伝子変異による皮膚バリア機能低下が重要な因子のひとつであることが明らかにされてきた。本研究では、日本と韓国のAD患者におけるFLGの遺伝的異常を再度詳細に調べ、その免疫学的異常と臨床症状との関連性を検討した。日本人ADの74例、韓国人ADの75例に対して、アジア人特有に検出されるという8つの変異（p.Arg501X、c.3321delA、p.Ser2554X、p.Ser2889X、p.Ser1695X、p.Glu1701X、p.Ser3296X、p.Lys4022X）の検出を行った。日本人ADでは約3割がFLG遺伝子変異をもつとする報告があるが、今回の検出頻度は日本人ADが18.9%、韓国人ADが21.3%でやや低い傾向であった。また、AD患者の血清や皮膚中で高発現すると最近報告された分子であるペリオスチンは、慢性的なTh2サイトカインの反応に重要であるとされている。本研究で対象としたAD血清のうち、日本人ADが18/24例（75%）、韓国人ADでは43/77例（56%）においてペリオスチンが高値となった。ADにおける臨床的重症度スコアであるEASIとペリオスチン値には相関が認められたが、FLG遺伝子変異の有無とペリオスチン値には関連性がみられなかった。本研究では、FLG遺伝子変異を基盤としたADの背景を追試することができた。免疫学的異常の指標となるペリオスチンに注目しFLG変異との関連性を検討したが、両者に相関は認められなかった。同変異に伴う皮膚バリア異常がどのように免疫機能と関わるかは、さらなる検討が必要と考えられ、全エクソンシーケンスによるADの新たな疾患感受性遺伝子の抽出などが今後待たれるところである。

ア ト ピ ー sexual dermatitis (atopic dermatitis, the following AD) で は, フ ィ ラ グ リ ン (FLG) heritage 伝 sub - different に よ る skin バ リ ア function low が important factor な の ひ と つ で あ る こ と が Ming ら か に さ れ て き た. This study で は, Japan と Korea の に in patients with AD お け る FLG の but 伝 abnormal を again detailed に べ, そ の immunological abnormalities と clinical symptoms と の masato even sex を beg し 検 た. There were 74 cases of AD in Japan and 75 cases in South Korea. Youdaoplaceholder0 compared with て and アジア, there was a specific に検 of されると う う8 に variation (p.Arg501X, c.3321delA, p.Ser2554X, p.Ser2889X, p.Ser1695X, p.Glu1701X, p.Ser3296X) p.Lys4022X) 検 検 goes to line を った. Japanese AD で は about 3 cut が FLG heritage 伝 sub - different を も つ と す る report が あ る が, today back to の 検 frequency は AD が 18.9% Japanese, south koreans AD が 21.3% で や や low い tendency で あ っ た. ま た, の や skin in serum in patients with AD high 発 で す now る と recently reported さ れ た molecular で あ る ペ リ オ ス チ ン は, chronic な Th2 サ イ ト カ イ ン の anti 応 に important で あ る と さ れ て い る. This study で like と seaborne し た AD serum の う ち, Japanese AD が 18/24 patients (75%), south koreans AD で は 43/77 cases (56%) に お い て ペ リ オ ス チ ン が high numerical と な っ た. AD に お け る clinical severe degree ス コ ア で あ る EASI と ペ リ オ ス チ ン numerical に は phase masato が recognize め ら れ た が, FLG heritage 伝 sub - have different の without と ペ リ オ ス チ ン numerical に は masato even sex が み ら れ な か っ た. This study で は, FLG heritage 伝 son - different を base plate と し た AD の background を after try す る こ と が で き た. Immunological abnormalities の index と な る ペ リ オ ス チ ン に attention し FLG - different と の masato even sex を beg し 検 た が, struck に phase masato は recognize め ら れ な か っ た. Associated with - different に う skin バ リ ア abnormal が ど の よ う に immune function と masato わ る か は, さ ら な る beg が 検 と necessary test え ら れ, whole エ ク ソ ン シ ー ケ ン ス に よ る AD の new た な disease susceptibility heritage 伝 son の spare な ど が future stay た れ る と こ ろ で あ る.

项目成果

Complete maternal isodisomy of chromosome 5 in a Japanese patient with Netherton syndrome.

一名患有 Netherton 综合征的日本患者的 5 号染色体完全母体异构。

• 发表时间: 2014
• 期刊: J Invest Dermatol
• 影响因子: 6.5
• 作者: Numata S;Hamada T;Teye K;Matsuda M;Ishii N;Karashima T;Kabashima K;Furumura M;Ohata C;Hashimoto T.
• 通讯作者: Hashimoto T.

Mutation-dependent effects on mRNA and protein expressions in cultured keratinocytes of Hailey-Hailey disease

• DOI: 10.1111/exd.12410
• 发表时间: 2014-07-01
• 期刊: EXPERIMENTAL DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Matsuda, Mitsuhiro;Hamada, Takahiro;Hashimoto, Takashi
• 通讯作者: Hashimoto, Takashi

The first Japanese case of the arthrochalasia type of Ehlers-Danlos syndrome with COL1A2 gene mutation

• DOI: 10.1016/j.gene.2014.01.033
• 发表时间: 2014-03-15
• 期刊: GENE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hatamochi, Atsushi;Hamada, Takahiro;Hashimoto, Takashi
• 通讯作者: Hashimoto, Takashi

遺伝性皮膚疾患―特にHailey-Hailey病や魚鱗癬に関する研究

遗传性皮肤病，特别是Hailey-Hailey病和鱼鳞病的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Numata S;Hamada T;Teye K;Matsuda M;Ishii N;Karashima T;Kabashima K;Furumura M;Ohata C;Hashimoto T.;濱田尚宏
• 通讯作者: 濱田尚宏