PTCL-NOSモデルマウスによる腫瘍幹細胞探索・抗CCR4抗体治療モデルの確立

PTCL-NOS模型小鼠肿瘤干细胞探索及抗CCR4抗体治疗模型的建立

• 批准号: 25860273
• 负责人: 佐藤 文彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860273/
• 关键词: モデルマウス; 末梢性T細胞リンパ腫

末梢性T細胞リンパ腫における病理組織診断マーカーの解析、腫瘍幹細胞の探索、治療モデルの確立のためにNOGマウスを使用し患者検体から末梢性T細胞リンパ腫である血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、成人T細胞白血病のモデルマウスを作製した。作製したモデルマウスは、継代が可能であった。継代移植を行いマウス体内に形成された腫瘍は、患者のクローンと同一であることを確認した。NOGマウスに移植し形成された腫瘍は、患者検体と同様の条件で免疫組織染色を行うと染色精度が低くアーチファクトも強いことが確認できた。そのため今回作製したモデルマウスの腫瘍にてリンパ腫解析に必要と思われる、CD3、D20、CD4、CD8、CD25、CCR4、VEGF-A、CD31、α-SMA、PD-1等の代表的な抗体の染色至適条件を確立させた。我々の調査では、成人T細胞白血病患者のリンパ節生検標本にて血管内皮細胞増殖因子の発現を確認したところ23例中22例（96%）が陽性であった。また今回作製した成人T細胞白血病モデルマウスにおいては、移植もとである患者検体とマウスに形成された腫瘍の両者にて血管内皮細胞増殖因子が陽性であった。この結果を得て、血管内皮細胞増殖因子に対するモノクローナル抗体（ベバシズマブ）を用い、成人T細胞白血病の標準的な治療であるCHOP療法単独治療とCHOP療法にベバシズマブを加えた治療を比較検討した。CHOP療法にベバシズマブを加えた治療では、CHOP単独治療に比較し有意に生存期間が長いことが確認され、有効な新しい治療モデルであると考えられた。

The pathological tissues of peripheral T lymphocytes were analyzed, explored and treated by peripheral T lymphocytes, NOG cells, peripheral T cells, peripheral T cells, adult T cells, peripheral T cells, adult T cells. It is possible to say that you are not in a position to do so. In the process of transplant, the patient will be confirmed in vivo and the patient will have the same diagnosis. After NOG transplantation, the patient's body was stained with the same condition, and the immune tissue staining was performed. The accuracy of staining was low. This time, the antibodies represented by the necessary drugs, CD3, D20, CD4, CD8, CD25, CCR4, VEGF-A, CD31, α-SMA, PD-1, etc., were stained to make sure that the conditions were confirmed. Of the 23 patients with adult T-cell leukemia and adult T-cell leukemia, 22 (96%) had sexual infection. This time, the patients with adult T-cell leukemia were divided into two groups: adult T-cell leukemia, adult T-cell leukemia and transplantation. Results the results showed that there were significant differences in the treatment of T-cell leukemia in adults, such as the use of anti-tumor antibody (anti-tumor antibody) of vascular endothelial growth factor, the standard of adult T-cell leukemia, the method of CHOP, the method of single treatment, the method of CHOP and the combination of anti-tumor and anti-leukemia. The treatment of CHOP is better than that of CHOP alone, and the survival time of patients is longer than that of single therapy.

项目成果

Antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human adult T-cell leukemia/lymphoma mouse model

贝伐珠单抗在微环境依赖性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用

• DOI: 10.1111/ejh.12231
• 发表时间: 2014
• 期刊: European Journal of Haematology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Mori F;Ishida T;Ito A;Sato F;Masaki A;Narita T;Suzuki S;Yamada T;Takino H;Ri M;Kusumoto S;Komatsu H;Hishizawa M;Imada K;Takaori-Kondo A;Niimi A;Ueda R;Inagaki H;Iida S
• 通讯作者: Iida S