新生児ヘルペスにおける抗炎症的治療介入に関する基盤研究

新生儿疱疹抗炎治疗干预的基础研究

• 批准号: 25870028
• 负责人: 長森 恒久
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25870028/
• 关键词: 新生児ヘルペス; 単純ヘルペスウイルス; アラキドン酸カスケード; 増幅効率; COX2阻害; 抗ウイルス作用; ProstaglandinI2; cyclipAMP; 抗HSV増幅効果; COX-2阻害; IE遺伝子発現抑制

A)まずアラキドン酸カスケード反応とHSV増幅効率の関係性として，HSV感染細胞にCOX-2阻害作用のあるIndomethacin(:インドメタシン)を培養上清に添加するとdose dependentにウイルス増殖効率が低下した。また，COX下流のプロスタノイドであるProstaglandinE2(PGE2)及びProstaglandinI2アナログであるberaprost(:ベラプロスト)のインドメタシンとの共投与条件では，増幅効率が戻る事がわかった．また，plaque reduction assayでアシクロビルとの共投与でインドメタシンはアシクロビルのIC50を0.23から0.03μg/mlへ減少させた。以上から，『HSVは自身の感染に伴いおこるCOX-2発現とPGE2,PGI2産生を利用して自身の増幅効率を上げ』『COX-2活性を抑制するインドメタシンに抗HSV作用を持つ』事がわかった．B)次にインドメタシンの抗HSV作用のメカニズムを明らかにするため，増幅効率を律速するimmediate early(HSV-IE)発現量の変化を解析した。5μMのインドメタシン投与では0.1μg/mlのアシクロビル添加に比較しても感染後6時間でのIE発現が低下しており，インドメタシンの抗HSV作用はIE発現抑制を介する事がわかった。またPGI2受容体(IP)は1つのサブタイプ，PGE2受容体(EP)は4つのサブタイプ(EP1,EP2,EP3,EP4)を持つが，HSVによるアラキドン酸カスケードの利用がどのサブタイプを介するか評価した。HSV感染細胞の培養上清中にEP1～EP4のantagonistを添加したところ，EP3とEP4で有意差を持ってHSV増幅効率が低下した。以上から，HSVは自身の感染に伴って増加しautocrine/paracrine的に作用するPGI2からIP，及びPGE2からEP4を介し細胞内cAMPの上昇を何らかの形でその増幅効率増加に利用できる事を明らかにした。

A) ま ず ア ラ キ ド ン acid カ ス ケ ー ド anti 応 と rate of HSV rights of unseen の masato is sexual と し て, HSV infection cell に cox-2 resistance against role の あ る Indomethacin (: イ ン ド メ タ シ ン) を culture supernatant に add す る と dosed dependent に ウ イ ル ス working rights colonization rate low が し た. ま た, COX obscene の プ ロ ス タ ノ イ ド で あ る ProstaglandinE2 (PGE2) and び ProstaglandinI2 ア ナ ロ グ で あ る beraprost (: ベ ラ プ ロ ス ト) の イ ン ド メ タ シ ン と の conditions and pitched で は, rights of working rate が 戻 る matter が わ か っ た. ま た, plaque reduction assay で ア シ ク ロ ビ ル と の and pitched で イ ン ド メ タ シ ン は ア シ ク ロ ビ ル の IC50 を 0.23 か ら mu 0.03 g/ml へ reduce さ せ た. Above か ら, "に の infection associated with HSV は itself い お こ る cox-2 発 と PGE2, PGI2 を use し て itself の raised working rate on げ を" を "cox-2 activity inhibition す る イ ン ド メ タ シ ン に HSV resistant つ" を matter が わ か っ た. B) time に イ ン ド メ タ シ ン の HSV resistant の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め, rights of working rate を law speed す る immediate early (HSV - IE) 発 amount is の variations change を parsing し た. 5 microns の イ ン ド メ タ シ ン cast with で は mu 0.1 g/ml の ア シ ク ロ ビ ル add に compare し て も 6 time after infection で の 発 IE now low が し て お り, イ ン ド メ タ シ ン の HSV resistant は 発 now inhibit を IE interface す る matter が わ か っ た. ま た PGI2 let body (IP) は 1 つ の サ ブ タ イ プ, PGE2 is let body (EP) は 4 つ の サ ブ タ イ プ (EP1 EP2, EP3 and EP4) を hold つ が, HSV に よ る ア ラ キ ド ン acid カ ス ケ ー ド の using が ど の サ ブ タ イ プ を interface す る か review 価 し た. の HSV infection cell culture supernatant of に EP1 ~ EP4 の antagonist を add し た と こ ろ, EP3 と EP4 で deliberately bad を hold っ て HSV rights of working rate low が し た. Above か ら, HSV は に の infection with っ て raised し requirement by autocrine/paracrine role に す る PGI2 か ら IP, and び PGE2 か ら EP4 を interface し intracellular cAMP の rise what を ら か の form で そ の rights and rights of working rate に using で き る matter を Ming ら か に し た.

项目成果

単純ヘルペスウイルス増幅効率と宿主アラキドン酸カスケードの関連

单纯疱疹病毒扩增效率与宿主花生四烯酸级联的关系

• 发表时间: 2014
• 作者: 湯川裕美;長谷川珠代;蒲原真澄;塩満智子;鶴田来美;湯川 裕美;湯川裕美;長森 恒久
• 通讯作者: 長森 恒久