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抗インフルエンザ薬リレンザの実用合成

抗流感药物Relenza的实用合成

基本信息

批准号：
08F08450
负责人：
金井求 (2010)
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザのパンデミックは人類全般に対する脅威である。特に近年、現在最も広く用いられている抗インフルエンザ薬タミフルが効かない耐性菌が広く出現していることは大きな問題である。リレンザは、タミフルと同じく、インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを阻害することで抗インフルエンザ活性を発現するが、タミフル耐性菌に対しても有効であることが知られている。しかしながら、合成供給が困難であることがネックとなっていた。そこで本プロジェクトでは、新規反応の開拓を基盤としてリレンザの合成効率を向上させ、全世界的な大量供給を実現することを目標とした。また合成ルートの特徴を活かした誘導体合成にも取り組み、経口投与可能なリレンザ新規類縁体の創出をおこなう。リレンザ合成の基盤反応として、安価で容易に入手可能なアスコルビン酸から誘導されるアルデヒドとα-アミノイノンとの間の直接的触媒的不斉アルドール反応と、これに引き続くワンポットでのピラン環形成反応を見出し、リレンザの母核を一挙に構築する方法論を開発した。しかしながら、本反応で合成できる化合物をリレンザへと効率的に導くことはできなかった。そこで、アスコルビン酸から誘導されるアルデヒドに対してフラン環を導入し、これを酸化的に転位させることでリレンザの母核となる6員環の構築に成功した。

The threat to humanity as a whole In particular, in recent years, the most popular use of Chinese medicine in China has been the emergence of resistant bacteria in China. The disease is caused by the presence of a variety of resistant bacteria. It is difficult to synthesize supply. The goal is to improve the efficiency of the new system and to increase the supply of products worldwide. The characteristics of the synthesis are active, the induction is active, the selection is active, and the possibility of the synthesis of new types is active. A methodology for the development of a novel synthesis method based on substrate reaction and safety is developed, which is easy to start with and can be used for the synthesis of organic compounds. The compound is synthesized in the presence of a catalyst. A 6-membered ring was successfully constructed from the parent nucleus of the compound.