权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

クロマチン構造による複製開始点の活性化制御機構の解明

阐明染色质结构控制复制起点激活的机制

基本信息

批准号：
08J01415
负责人：
田積充年
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01415/
关键词：
分子生物学複製開始点 Taz1 テロメア Sld3 塩基配列 Rif1 DNA複製 DDK

项目摘要

真核生物では染色体上の様々な領域に複製開始点が存在しており、染色体構造や機能と複製開始制御が互いにどのように影響するかは興味深い問題である。個々の複製開始点をS期の特定の時期に活性化させる時間的・空間的な複製開始制御が存在すると考えられるが、その分子機構は未だ明らかではない。私は分裂酵母染色体の複製タイミングコントロールに関わる新規の塩基配列を発見した。後期複製開始点AT2088の近傍にS期初期での複製開始を抑制する領域を同定し、この仕組みに必要な塩基配列はテロメアリピート類似配列を含み、テロメア結合因子Taz1が配列依存的に結合していた。テロメアリピート類似配列は別の後期複製開始点AT2035の近傍にも存在し、S期初期での複製開始抑制に必要であった。taz1欠失株では複数の後期複製開始点の中でAT2088とAT2035が特異的にS期初期に活性化したことから、Taz1が染色体腕部のテロメアリピート類似配列に結合することが隣接する開始点のS期初期の活性化を抑制していると考えられる。興味深いことにtaz1欠失株ではサブテロメア領域の後期複製開始点もS期初期に活性化していた。このことからテロメアに存在するTaz1も複製の制御に関わっていると考えられる。さらに他のテロメア結合因子であるRif1やShelterin complexを構成するRap1, Poz1の欠失は、AT2088含む多数の後期複製開始点のS期初期での活性化を引き起こした。以上の結果から、テロメアとその結合因子が染色体上の広範囲の複製開始点を制御している可能性が示唆された。AT2088への複製因子の集合過程を解析した結果、S期でのpre-RC活性化の最上流のステップであるDDK依存的なSld3結合が起きていないが、テロメアリピートを塩基置換したAT2088ではSld3が結合した。以上の結果から、複製開始点近傍に結合したTaz1が、DDKもしくはSld3の機能や結合を妨げる仕組みを介して複製タイミングの制御に関与するのであろうと考えられる。

In eukaryotes, there is a problem of the existence of replication initiation points on chromosomes, chromosome structure, function, replication initiation control, and interaction. The replication start point of each molecule is activated at a specific time, and the replication start control of each molecule exists at a specific time. A new gene alignment for chromosome replication in yeast has been discovered. At the beginning of the late replication start point AT2088, the replication start inhibition domain is determined by the necessary base alignment and the similar alignment is determined by the alignment dependent combination factor Taz1. Similar arrangements exist near the late replication start point AT2035 and are necessary for early replication inhibition. TAZ1 is deficient in the early stage of S phase activation, TAZ1 is deficient in the early stage of S phase activation, TAZ1 is deficient in the early stage of S phase activation, TAZ1 is deficient in the early stage of S phase activation. The late replication start point of the field is activated at the early stage of the S phase. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. In addition, Rif1 and Shelterin complex are composed of Rap1, Poz1 and AT2088, which contain most of the late-stage replication initiation points and the initial activation of S phase. The above results indicate the possibility that the binding factors of the chromosome and the replication start point are controlled. AT2088 replication factor aggregation process analysis results, S phase pre-RC activation of the most up-stream of start-up, start-up, start-up, As a result of the above, the combination of Taz1 and DDK 3 near the copy start point is blocked by the combination of functions.