新規触媒的不斉Diels-Alder型反応の開発および複雑縮環天然物の全合成

新型催化不对称Diels-Alder型反应的开发和复杂环稠合天然产物的全合成

• 批准号: 08J10868
• 负责人: 清水 洋平
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10868/
• 关键词: 糖; ピルビン酸; 触媒的不斉Diels-Alder反応; 触媒的不斉全合成; Claisen転位; 分子内アルドール反応; Pummerer転位; 天然物; Diels-Alder反応; hyperforin; 全合成; vinylogous-Pummerer転位

天然に豊富に存在するグルコースやマンノースといった糖を求電子剤としピルビン酸誘導体を求核剤とした反応の開発を行った。求電子剤となる糖は酸性プロトンを有するヒドロキシル基が多数存在するため通常は保護を行う必要があるが、このような保護基の脱着なしに求核剤が糖を攻撃できる反応を開発できれば、糖を求電子剤とした系に限らず多くの天然物をより効率的に合成できる。それは複雑な縮環系に多くの官能基を有する化合物にも応用できると期待される。目的とする反応を達成するために、まずピルビン酸誘導体を求核剤として選択した。本基質は比較的高い酸性度を有していることから容易に求核的性質を有するエノール型をとると考えられ、さらに糖への付加が進行して得られる化合物はシアル酸であるため、生成物のさらなる修飾により様々な生物活性を有する化合物へと変換できると期待される。糖を求電子剤として様々な金属源を検討したが、その水溶性の高さゆえに取り扱い、分析が困難であったため、初期検討としてラクトールをモデル基質として再び触媒系を検討した。ラクトールはフリーのヒドロキシル基を有しており、また反応点となるアルデヒドがヘミアセタールとして保護された形も糖と類似しているため良いモデル基質となると考えた。ラクトールを用いた検討の結果Fe(III)を用いることで望みとする反応が良好に進行することが明らかとなった。中でもFe(CF_3CO_2)_3が最も良い結果を与えた。マンノースを求電子剤として用いた場合には反応は進行しなかったため、さらなる触媒系の検討を行っている。

The natural environment is rich, and the environment is rich. For electronic compounds, sugar acid base exists in most of the natural substances, and it is usually necessary to protect them. For sugar attack, it is necessary to develop sugar, sugar and electronic compounds, and it is necessary to limit the synthesis of natural substances. A compound containing multiple functional groups in a condensed ring system is expected to be useful. To achieve this goal, we need to find a way out of this problem. The matrix has a relatively high acidity, and it is easy to determine the properties of the nucleus. The structure of the matrix can be changed from one type to another type. The structure of the matrix can be changed from one type to another type. The structure of the matrix can be changed from one type to another type. Sugar is the most important component in the process of analysis. It is the most important component of the process. The first step is to improve the quality of the product. The result of the study was Fe(III). Fe(CF_3CO_2)_3 is the best result. In the case of electronic agents and applications, the discussion of catalyst systems is carried out.

项目成果

The first catalytic asymmetric total synthesis of ent-hyperforin

• DOI: 10.1016/j.tet.2010.05.086
• 发表时间: 2010-08
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yohei Shimizu;Shi‐Liang Shi;H. Usuda;M. Kanai;M. Shibasaki

Hyperforin の触媒的不斉全合成研究

金丝桃素的催化不对称全合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Daichi Yanagisawa;Yuki Tanaka;Rui Jiang;Akiyasu Tomoeda;Kazumichi Ohtsuka;Yushi Suma;Katsuhiro Nishinari;清水洋平
• 通讯作者: 清水洋平

Hyperforin の触媒的不斉全合成

金丝桃素的催化不对称全合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 清水洋平;施世良;臼田裕之;金井求;柴崎正勝
• 通讯作者: 柴崎正勝

Hyperforin の不斉全合成研究

金丝桃素不对称全合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Daichi Yanagisawa;Akiyasu Tomoeda;Rui Jiang;Katsuhiro Nishinari;清水洋平;清水洋平
• 通讯作者: 清水洋平

Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin

• DOI: 10.1002/anie.200906678
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Shimizu, Yohei;Shi, Shi-Liang;Shibasaki, Masakatsu
• 通讯作者: Shibasaki, Masakatsu