Drug Discovery of Alzheimer Disease from Molecules- Regulating Microtubule Polymerization

从调节微管聚合的分子发现阿尔茨海默病的药物

• 批准号: 20228006
• 负责人: UCHIDA Takafumi
• 金额: $ 67.23万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008-05-12 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20228006/
• 关键词: 細胞機能; 発生・分化制御; タンパク質・糖鎖工学; アルツハイマー病; 微小管; プロリン異性化酵素; Pn1; Gas7b; CREB; 肥満; hGas7b; コンデショナルノックアウトマウス; motility assay; パクリタクセル; CAMKII; Pin1; JNK; 微小管重合; 微小管関連タンパク質; 機能調節剤; リン酸化タウ; キネシン; 生活習慣病; Gas7; αシヌクレイン; 薬剤探索; 天然物資源

Based on the hypothesis that Alzheimer disease is caused by the defect of microtubule polymerization, we have studied the functions of the newly identified the microtubule- regulatory molecules, Pin1 and Gas7b (the proteins consisting of the similar sequence to the WW domain of Pin1). We suggested that Pin1 and Gas7b are useful to the diagnosis and treatment of the age-related diseases. We succeeded in establishing the high throughput screening technology for the low molecular inhibitors of Pin1 and identifying DTM, TME-1 and seaweed polyphenol (974B). We showed that Gas7b accelerates microtubule polymerization by binding phosphorylated tau, regulates neuronal cell morphology by regulating the bundling of microtubules and cross linking of microtubule and actin filament, and exists less level in the brains of patients with Alzheimer disease. (original papers; 41)

基于阿尔茨海默病是由微管聚合缺陷引起的假设，我们研究了新发现的微管调节分子Pin1和Gas7b(其序列与Pin1的WW结构域相似)的功能。提示Pin1和Gas7b对年龄相关性疾病的诊断和治疗有一定的参考价值。我们成功地建立了PIN1低分子抑制剂的高通量筛选技术，鉴定了DTM、TME-1和海藻多酚(974B)。我们发现，Gas7b通过结合磷酸化tau来加速微管聚合，通过调节微管的捆绑和微管与肌动蛋白细丝的交联来调节神经细胞的形态，在阿尔茨海默病患者的大脑中存在较低的水平。(原文；41份)

项目成果

TIEG1 Negatively Controls the Myoblast Pool Indispensable for Fusion During Myogenic Differentiation of C2C12 Cells

• DOI: 10.1002/jcp.22434
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Miyake, Masato;Hayashi, Shinichiro;Yamaguchi, Takahiro
• 通讯作者: Yamaguchi, Takahiro

ナノ解析技術の微小管関連因子探索への応用

应用纳米分析技术寻找微管相关因子

• 发表时间: 2009
• 作者: 甲賀友恵;他
• 通讯作者: 他

Two critical residues in p-loop regions of puffer fish Na+ channels on TTX sensitivity

• DOI: 10.1016/j.toxicon.2007.10.014
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: TOXICON
• 影响因子: 2.8
• 作者: Maruta, Satoshi;Yamaoka, Kaoru;Yotsu-Yamashita, Mari
• 通讯作者: Yotsu-Yamashita, Mari

Pinlp53ダブル2KOマウスの胸腺および脳の解析

Pinlp53双2KO小鼠胸腺和大脑分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 坂場義正;他
• 通讯作者: 他

東北大学大学院農学研究科・農学部 分子酵素学

东北大学农学研究科/农学部分子酶学部