Drug Discovery of Alzheimer Disease from Molecules- Regulating Microtubule Polymerization

从调节微管聚合的分子发现阿尔茨海默病的药物

• 批准号: 20228006
• 负责人: UCHIDA Takafumi
• 金额: $ 67.23万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008-05-12 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20228006/
• 关键词: 細胞機能; 発生・分化制御; タンパク質・糖鎖工学; アルツハイマー病; 微小管; プロリン異性化酵素; Pn1; Gas7b; CREB; 肥満; hGas7b; コンデショナルノックアウトマウス; motility assay; パクリタクセル; CAMKII; Pin1; JNK; 微小管重合; 微小管関連タンパク質; 機能調節剤; リン酸化タウ; キネシン; 生活習慣病; Gas7; αシヌクレイン; 薬剤探索; 天然物資源

Based on the hypothesis that Alzheimer disease is caused by the defect of microtubule polymerization, we have studied the functions of the newly identified the microtubule- regulatory molecules, Pin1 and Gas7b (the proteins consisting of the similar sequence to the WW domain of Pin1). We suggested that Pin1 and Gas7b are useful to the diagnosis and treatment of the age-related diseases. We succeeded in establishing the high throughput screening technology for the low molecular inhibitors of Pin1 and identifying DTM, TME-1 and seaweed polyphenol (974B). We showed that Gas7b accelerates microtubule polymerization by binding phosphorylated tau, regulates neuronal cell morphology by regulating the bundling of microtubules and cross linking of microtubule and actin filament, and exists less level in the brains of patients with Alzheimer disease. (original papers; 41)

基于假设阿尔茨海默氏病是由微管聚合的缺陷引起的，我们研究了新鉴定的微管调节分子PIN1和GAS7B的功能（由PIN1相似序列组成的蛋白质）。我们建议PIN1和GAS7B可用于与年龄相关疾病的诊断和治疗。我们成功地为PIN1的低分子抑制剂建立了高通量筛选技术，并鉴定了DTM，TME-1和海藻多酚（974b）。我们表明，GAS7B通过结合磷酸化的taU加速了微管聚合，通过调节微管的捆绑和微管和肌动蛋白丝的交叉连接来调节神经元细胞的形态，并且在阿尔茨海默氏病患者的大脑中的水平较小。 （原始论文； 41）

项目成果

TIEG1 Negatively Controls the Myoblast Pool Indispensable for Fusion During Myogenic Differentiation of C2C12 Cells

• DOI: 10.1002/jcp.22434
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Miyake, Masato;Hayashi, Shinichiro;Yamaguchi, Takahiro
• 通讯作者: Yamaguchi, Takahiro

Efficient establishment of primary fibroblast cultures from the hawksbill sea turtle (Eretmochelys imbricata)

• DOI: 10.1007/s11626-012-9565-1
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY-ANIMAL
• 影响因子: 2.1
• 作者: Fukuda, Tomokazu;Kurita, Jun;Inoue-Murayama, Miho
• 通讯作者: Inoue-Murayama, Miho

東北大学大学院農学研究科・農学部 分子酵素学

东北大学农学研究科/农学部分子酶学部

Pinlp53ダブル2KOマウスの胸腺および脳の解析

Pinlp53双2KO小鼠胸腺和大脑分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 坂場義正;他
• 通讯作者: 他

Pin1 Stimulates Dephosphorylation of Tau at Cdk5-Dependent Alzheimer Phosphorylation Sites

Pin1 刺激 Tau 在 Cdk5 依赖的阿尔茨海默病磷酸化位点去磷酸化

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kimura T;Uchida T;Hisanaga S
• 通讯作者: Hisanaga S