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DNA修復遺伝子ノックアウトマウスによる大脳皮質細胞の発生・分化制御機構の解析

DNA修复基因敲除小鼠分析大脑皮层细胞发育分化调控机制

基本信息

批准号：
16700286
负责人：
菅生紀之
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

多様な個性を持った神経細胞の発生・分化過程を明らかにすることは、脳の細胞構築・機能を解明するために重要な課題である。研究代表者らはこれまでにDNA修復遺伝子Polβノックアウトマウスにおいて分化直後の神経細胞が異常なアポトーシスを起こすこと、神経投射異常が生じることなどを明らかにした。これはゲノム構造の維持を担うDNA修復が神経細胞の発生、分化に深く関与することを示唆する。大脳皮質神経細胞の発生と活動依存的変化の2つの分化過程に注目し、転写因子とクロマチン構造変換因子、DNA修復酵素を蛍光タンパク質(GFP)により可視化し核内での時空間的動態を解析することで遺伝子発現をゲノム構造制御としてとらえその機構を解明することを目指した。1・発生過程の動態解析昨年度の研究でDNA修復酵素GFP-XRCC1発現ベクターを導入した細胞は、DNA損傷と考えられる部位にXRCC1が点状に集積するのを観察した。このベクターを発生過程の胎児マウス大脳皮質に遺伝子導入し、個体での動態を解析した。脳室帯の神経前駆細胞から皮質板への移動中の細胞の核ではXRCC1の点状の集積が観察された。一方、移動を終えた皮質板の細胞では点状の集積が減少し核内での一様な分布が観察された。これはノックアウトマウスでのアポトーシスの分布とも一致しており、大脳皮質形成時の修復過程の可視化に成功したと考えられる。したがって、大脳皮質構築においてDNA修復酵素の機能によりゲノム構造が維持されることが分化の重要な要因になることが示唆される。2・神経活動依存的変化における動態解析クロマチン構造の制御を行うヒストン脱アセチル化酵素HDAC9と活動依存的な活性を示す転写因子CREBの補助因子を上記の方法で可視化することに成功した。高カリウム溶液により活動変化を誘導することで、これらの核への局在性が変化することが明らかになった。

Through the process of differentiation, many people are able to understand the important problems and problems through the process of differentiation. The representative of the research asked DNA to repair his son Pol β and his mother. After differentiation, the cell cycle was normal, the cell cycle was normal, and the divine projection was normal. It is important to maintain the health, differentiation and instigation of the DNA repair system. The main body of the brain is responsible for the process of activity-dependent differentiation in the process of monitoring, writing factors, generating factors, and DNA modification enzymes are used to analyze the dynamics of the operating time in the core. The dynamic analysis of the system system makes it clear that the system is responsible for the purpose of the system. 1 Analysis of the dynamics of the birth process in the past year, DNA repair enzyme GFP-XRCC1 has been shown to enter the cell of the baby, and the XRCC1 dot in the part of the DNA has been examined. In the course of the pregnancy process, you will have to pay attention to the situation of the baby and analyze the status of the baby. During the movement of the cell, the On the one hand, the cells of the mobile phone plate are collected and distributed throughout the nucleus. It is important to ensure that the distribution is consistent, and that the process of repair during the formation of the skin can be successful. It is very important that the enzyme modification mechanism is able to maintain the important differentiation of DNA. (2) activity-dependent chemical analysis of the HDAC9 activity-dependent enzyme activity-dependent analysis of the activity of the enzyme, the activity-dependent activity of the enzyme, the activity of the enzyme, the activity-dependent activity of the activity-dependent enzyme, the activity-dependent activity of the activity-dependent enzyme, the activity-dependent activity of the enzyme, the activity-dependent activity of the activity-dependent enzyme, the activity-dependent activity of the enzyme, the activity- The activity of high-performance liquid chromatography leads to the development of information and information on the development of high-quality solutions.