Is GABAA receptor involved in trigeminal nociceptive transmission?

GABAA 受体是否参与三叉神经伤害性传递？

• 批准号: 20390511
• 负责人: SEO Kenji
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390511/
• 关键词: 歯科麻酔学; GABAA receptor; muscimol; BDNF; Glia; trigeminal; subnucleus caudalis; nociception; membrane potential; γ2 subunit; PRIP-1; PRIP-2; double knock out; GABAA受容体; γサブユニット; 三叉神経; 侵害刺激; MAC; 吸入麻酔薬; イソフルラン; 逃避反射

Introduction ; This project aimed to investigate the possible involvement of GABAA receptor mediated nociceptive modulation in the spinal or trigeminal dorsal horn. We used PRIP-1, PRIP-2 double knockout mice (DKO) which deficits some GAGAA receptor function.Method and results : Immnunohistochemical study exhibited a complete deficit in γ2 subunit of GABAA receptor on cell surface of the superficial and deep magnocellular layers in spinal cord of DKO mice. The MAC of wild or DKO animal was 1.36±0.04% (n=10) or 1.07±0.01% (n=10), respectively (Student's t-test, p<0.001). These results suggest that the stimulation of γ2 subunit might did not induce anti-nociceptive effect. Thirdly, spatial and temporal propagation of membrane potential and the changes in the intra- cellular calcium concentration in the slice of medulla exhibited the similar propagation between in the wild and DKO animals and furthermore a perfusion of the highly-selective GABAA receptor agonist muscimol did not induce any difference in these propagation features. The preconditioning by BDNF induced some difference in afferent stimulation induced changes in membrane potential propagation under muscimol perfusion.Conclusion ; these results suggest that GABAA receptor does not have any significant role in modulation of nociceptive transmission in normal condition but some stimuli induce BDNF releasing might have some modulating effect on this transmission feature.

介绍;该项目旨在研究GABAA受体介导的伤害性调节的可能涉及脊柱或三叉角背角。我们使用了PRIP-1，PRIP-2双基因敲除小鼠（DKO），该小鼠定义了一些GAGAA受体功能。方法：IMMNUNO组织化学研究表现出GABAA受体在DKO小鼠脊髓中表面和深层磁层的细胞表面上的γ2亚基的完全缺陷。野生或DKO动物的Mac分别为1.36±0.04％（n = 10）或1.07±0.01％（n = 10）（Student's t-Test，P <0.001）。这些结果表明，γ2亚基的刺激可能不会诱导抗伤害感受效应。第三，膜电位的空间和暂时传播以及髓质切片的细胞内钙浓度的变化暴露了野生和DKO动物之间的相似传播，此外，高度选择性的GABAA受体激动剂的灌注并未引起这些传播特征的任何差异。 BDNF的预处理引起了传入刺激引起的诱导的膜电位变化，在Muscimol灌注下的膜繁殖。这些结果表明，在正常情况下，GABAA受体在调节伤害性传播中没有任何重要作用，但是某些刺激诱导BDNF释放可能会对这种传播特征具有一些调节作用。

项目成果

イソフルランによる疼痛反射抑制はGABA受容体γ2サブユニットを介さない?

异氟烷对疼痛反射的抑制作用不是由 GABA 受体 γ2 亚基介导的吗？

• 发表时间: 2009
• 作者: 瀬尾憲司、藤原直士、Petrenko A;馬場洋、松田将門
• 通讯作者: 馬場洋、松田将門

2008年日本歯科麻酔学会、デンツプライ賞受賞:マウスにおける下顎神経絞扼性損傷後の触覚閾値変化に関する研究、清野宏幸

2008年日本牙科麻醉学会登士柏奖：小鼠下颌神经收缩损伤后触觉阈值变化的研究，清野博之

Nociceptive transmission in the trigeminal subnucleus caudalis of PRIP-1, PRIP-2 double knockout mice

PRIP-1、PRIP-2双敲除小鼠三叉神经尾亚核的伤害性传递

• 发表时间: 2009
• 作者: K.SEO;N.FUJIWARA;T.MAEDA;T.KANEMATSU;M.HIRATA
• 通讯作者: M.HIRATA

イソフルランによる疼痛反射抑制はGABAA受容体γ2サブユニットを介さない?

异氟烷对疼痛反射的抑制作用不是由 GABAA 受体 γ2 亚基介导的吗？

• 发表时间: 2009
• 作者: 瀬尾憲司;他
• 通讯作者: 他

Genetic reduction of GABA(A) receptor gamma2 subunit expression potentiates the immobilizing action of isoflurane.

GABA(A) 受体 gamma2 亚基表达的遗传减少增强了异氟醚的固定作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neurosci Lett. 472(1)
• 作者: Seo K;Seino H;Yoshikawa H;Petrenko AB;馬場洋;藤原直士;Someya G;Kawano Y;Maeda T;松田将門;Kanematsu T;Hirata M.
• 通讯作者: Hirata M.