New model of molecular mimicry by bacterial molecule complex formation

细菌分子复合物形成的分子模拟新模型

基本信息

批准号：
20590446
负责人：
KOGA Michiaki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Campylobacter jejuni is a leading cause of Guillain-Barre syndrome (GBS), a postinfectious autoimmune polyneuropathy. We assumed that complex formation of GM1- and GD1a-like lipo-oligosaccharides (LOSs) on the bacteria makes the organisms express new structure, as a result generating autoantibody which has different reactivity from antibodies specific for each ganglioside. Autoantibody against mixture of GM1 and GD1a (cM1/D1a) was detected in 14 (25%) of 57 GBS patients from whom C. jejuni strains carrying both GM1- and GD1a-like LOSs had been isolated, being more frequent than those whose isolates carrying only GM1 (1/11, 9.1%) or neither epitopes (5/51, 9.8%). All of these patients had higher titer of anti-GM1b IgG antibody, and absorption study showed that anti-GM1b and anti-cM1/Da antibodies were absorbed by GM1/GD1a-like LOS. Furthermore, these absorptions were lost when we used LOS as absorber after treatment with neuraminidase from Arthrobacter ureafaciens, which converts GM1/GD1a-like structure to GM1-like one. These findings strongly suggest that target structure for anti-cM1/D1a antibody mimics GM1b ganglioside, which has structurally different sugar sequence from GM1 and GD1a, but could also be directed for as target antigen for autoantibody in GBS. This is the first example demonstrating that complex formation of bacterial structures is another way to make molecular mimicry in autoantibody production.

弯曲杆菌的空肠是Guillain-Barre综合征（GBS）的主要原因，后感染后自身免疫性多神经病。我们假设细菌上的GM1和GD1A样脂含糖（损失）的复合形成使生物体表达了新结构，从而产生自身抗体，该结构产生了与针对每个神经苷具有特异性抗体的反应性不同的自身抗体。在57名GBS患者中，有14例（25％）在从中孤立的57名GM1-和GD1A样损失的57名GBS患者中，有14例（25％）在14例（25％）中检测到反对GM1和GD1A（CM1/D1A）的自身抗体，比仅携带仅携带GM1（1/11，9.1％）的孤立物更常见的51％（5/5/5/5/5/5/5/5/5/5/5/5/5/），从而检测到了自身抗体。所有这些患者的抗GM1b IgG抗体均具有较高的滴度，并且吸收研究表明，抗GM1B和抗CM1/DA抗体被GM1/GD1A样LOS吸收。此外，当我们使用LOS用作神经氨酸酶的神经氨基酶后，这些吸收会丢失，从而将GM1/GD1A样结构转化为GM1样结构。这些发现强烈表明，抗CM1/D1A抗体的靶结构模拟GM1B神经节，该抗体在结构上与GM1和GD1A具有结构不同的糖序列，但也可以针对GBS中自身抗体的靶抗原作为靶抗原。这是一个例子，证明细菌结构的复杂形成是使自身抗体产生分子模仿的另一种方法。

项目成果

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全身性エリテマトーデスにおける脊髄炎 : 再発性Devic病ではありませんか?

系统性红斑狼疮的脊髓炎：这不是复发性Devic病吗？

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
内科 103
影响因子：
0
作者：
古賀道明;他
通讯作者：
他

末梢神経疾患の分類と診断

周围神经疾病的分类与诊断

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
からだの科学 265
影响因子：
0
作者：
Verheijen MH;Camargo N;Verdier V;Nadra K;de Preux Charles AS;Medard JJ;Luoma A;Crowther M;Inouye H;Shimano H;Chen S;Brouwers JF;Helms JB;Feltri ML;Wrabetz L;Kirschner D;Chrast R;Smit AB;古賀道明
通讯作者：
古賀道明

Thalidomide単独投与が奏効し、血中M蛋白が消失したPOEMS症候群の55歳男性例

1例患有POEMS综合征的55岁男性，单用沙利度胺治疗成功，血中M蛋白消失。