New model of molecular mimicry by bacterial molecule complex formation

细菌分子复合物形成的分子模拟新模型

• 批准号: 20590446
• 负责人: KOGA Michiaki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590446/
• 关键词: 分子相同性; ガングリオシド; カンピロバクター; ギラン・バレー症候群

Campylobacter jejuni is a leading cause of Guillain-Barre syndrome (GBS), a postinfectious autoimmune polyneuropathy. We assumed that complex formation of GM1- and GD1a-like lipo-oligosaccharides (LOSs) on the bacteria makes the organisms express new structure, as a result generating autoantibody which has different reactivity from antibodies specific for each ganglioside. Autoantibody against mixture of GM1 and GD1a (cM1/D1a) was detected in 14 (25%) of 57 GBS patients from whom C. jejuni strains carrying both GM1- and GD1a-like LOSs had been isolated, being more frequent than those whose isolates carrying only GM1 (1/11, 9.1%) or neither epitopes (5/51, 9.8%). All of these patients had higher titer of anti-GM1b IgG antibody, and absorption study showed that anti-GM1b and anti-cM1/Da antibodies were absorbed by GM1/GD1a-like LOS. Furthermore, these absorptions were lost when we used LOS as absorber after treatment with neuraminidase from Arthrobacter ureafaciens, which converts GM1/GD1a-like structure to GM1-like one. These findings strongly suggest that target structure for anti-cM1/D1a antibody mimics GM1b ganglioside, which has structurally different sugar sequence from GM1 and GD1a, but could also be directed for as target antigen for autoantibody in GBS. This is the first example demonstrating that complex formation of bacterial structures is another way to make molecular mimicry in autoantibody production.

空肠弯曲菌是格林-巴利综合征（GBS）的主要病因，GBS是一种感染后自身免疫性多发性神经病。我们假设细菌上GM 1和GD 1a样脂寡糖（LOS）的复合物形成使生物体表达新的结构，从而产生与每种神经节苷脂特异性抗体具有不同反应性的自身抗体。57例GBS患者中14例（25%）检出抗GM 1/GD 1a混合抗体（cM 1/D1 a）。同时携带GM 1和GD 1a样表位的空肠肠杆菌菌株比仅携带GM 1（1/11，9.1%）或不携带任何表位（5/51，9.8%）的菌株多。抗GM 1b和抗cM 1/Da抗体均被GM 1/GD 1a样LOS吸收。此外，当我们使用LOS作为吸收剂后，用来自节杆菌的神经氨酸酶处理，它将GM 1/GD 1a样结构转化为GM 1样结构时，这些抑制作用丧失。这些发现有力地表明，抗cM 1/D1 a抗体的靶结构模拟GM 1b神经节苷脂，其具有与GM 1和GD 1a结构不同的糖序列，但也可以直接作为GBS中自身抗体的靶抗原。这是第一个证明细菌结构的复合物形成是在自身抗体生产中进行分子模拟的另一种方式的例子。

项目成果

極長鎖アシルCoA脱水素酵素(VLCAD)欠損症の22歳女性例に対する食事療法の試み.

对一名患有极长链酰基辅酶 A 脱氢酶 (VLCAD) 缺乏症的 22 岁女性进行饮食治疗试验。

• 发表时间: 2007
• 作者: 清水文崇;寺崎哲也;神田隆;K.Aoyama;前田 敏彦;卜蔵浩和;清水 文崇;鐙谷武雄;尾本 雅俊;江幡敦子;川井 元晴;Hiroaki Oguro;Negoro K;Hiroaki Oguro;佐藤幸恵;安部 真彰;大櫛陽一;前田 敏彦;Kobayashi S;清水 文崇;小林祥泰;中山 寛人;佐々木真理;柏村 陽子;佐々木真理;木村 明代;小林祥泰;木村 明代
• 通讯作者: 木村 明代

Thalidomide単独投与が奏効し、血中M蛋白が消失したPOEMS症候群の55歳男性例

1例患有POEMS综合征的55岁男性，单用沙利度胺治疗成功，血中M蛋白消失。

• 发表时间: 2010
• 期刊: 神経治療
• 作者: 柏村陽子;神田隆 他4名(6番目)
• 通讯作者: 神田隆 他4名(6番目)

末梢神経疾患の分類と診断

周围神经疾病的分类与诊断

• 发表时间: 2010
• 期刊: からだの科学 265
• 作者: Verheijen MH;Camargo N;Verdier V;Nadra K;de Preux Charles AS;Medard JJ;Luoma A;Crowther M;Inouye H;Shimano H;Chen S;Brouwers JF;Helms JB;Feltri ML;Wrabetz L;Kirschner D;Chrast R;Smit AB;古賀道明
• 通讯作者: 古賀道明

全身性エリテマトーデスにおける脊髄炎 : 再発性Devic病ではありませんか?

系统性红斑狼疮的脊髓炎：这不是复发性Devic病吗？

• 发表时间: 2009
• 期刊: 内科 103
• 作者: 古賀道明;他
• 通讯作者: 他

サルモネラ属菌によるギランバレー症候群発症への関与.

沙门氏菌参与格林-巴利综合征的发病。

• 发表时间: 2009
• 作者: Taro Hino;Takashi Kanda;TetsuyaTerasaki;他(8;9 番目);Jun-ichi Sato;神田 隆;古賀道明
• 通讯作者: 古賀道明