权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

三次元構築肝細胞、胃上皮細胞を用いたヘリコバクター感染の詳細解明

使用三维构建的肝细胞和胃上皮细胞详细阐明螺杆菌感染

基本信息

批准号：
20590457
负责人：
伊藤恭子
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、これまでの研究でヘリコバクターが肝細胞内に侵入し、持続感染することを確認した。今回、Radial-flow bioreactorという新しく開発された技術により3次元構築した細胞を用いて、ヘリコバクターと細胞間の相互関係を、より生体に近い状態で検討した。培養肝細胞としてFLC-4肝細胞を用いて、3次元構築培養肝細胞を作成した。Helicobacterとしてもっともよく研究され、細胞障害因子や細胞へ及ぼす影響なども解明されているHelicobacter pyloriの中でCagA, VacAとよばれる細胞障害因子をもっNCTC11637株を第一段階の実験に用い、Helicobacter pyloriを感染させない3次元構築培養肝細胞をコントロールとして比較検討した。走査型電子顕微鏡(SEM)では、Helicobacter pyloriが肝細胞の絨毛側、つまり生体内では類洞側と考えられる側面から細胞に接着することが確認された。また、Helicobacter pyloriが細胞間隙に入り込んでいる像も観察され、細胞間隙を通して肝臓組織内を移動しうることが示唆された。透過型電子顕微鏡(TEM)では、Helicobacter pyloriが肝細胞に接着し、細胞内に侵入している像が観察された。肝細胞に接着する際に細菌の菌体の周囲にフィラメント構造を形成することも観察された。HE染色では3次元構築された肝細胞においても、平板培養された肝細胞と同様に紡錘状の細胞形態変化が観察された。TUNEL Assayでは3次元構築した肝細胞においてコントロールと比較しアポトーシスが増加していることが確認された。さらに、NF-κBの活性も増加しており、細胞増殖の調節に関するsignaling pathwayが活性化されている可能性が示唆された。

我々は、これまでの研究でヘリコバクターが肝細胞内に侵入し、持続感染することを確認した。回流，辐流式生物反应器新技术应用，要求3元生物反应器，细胞利用率高，生物反应器细胞间相互竞争，要求生物体接近球形，细胞生长速度快。FLC-4肝细胞应用重组人，3例元胞苷肝细胞作重组人。幽门螺杆菌感染的研究进展，幽门螺杆菌中的CagA，VacA幽门螺杆菌中的致病因子细胞毒，NCTC11637株第一段幽门螺杆菌感染的研究进展，幽门螺杆菌感染的3元幽门螺杆菌中的细胞毒，幽门螺杆菌感染的研究进展，幽门螺杆菌感染的研究进展。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Helicobacter pylori）是由幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Helicobacter pylori，Helicobacter pylori）引起的。幽门螺杆菌、幽门螺杆菌细胞间隙进入要求的幽门螺杆菌成像示波器、幽门螺杆菌细胞间隙通入正常肝细胞内迁移的指示剂。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种常见的细菌，它的病原体是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）。肝細胞に接着する際に細菌の菌体の周囲にフィラメント構造を形成することも観察された。HE染色观察3个肝元胞浆中的肝细胞形态学改变，平板荧光显微镜观察肝细胞形态学改变，平板荧光显微镜观察肝细胞形态学改变。TUNEL法检测300例原发性肝癌细胞凋亡。NF-κB激活剂发现添加剂的要求，细胞增殖发现激活剂信号通路激活剂激活剂的可能性表明了其作用机制。