Zur Dynamik amplifizierter DNA-Domänen in der Tumorprogression am Beispiel des Amplikons 12q13-15

以扩增子 12q13-15 为例探讨扩增 DNA 结构域在肿瘤进展中的动态

• 批准号: 5373741
• 负责人: Privatdozentin Dr. Ulrike Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5373741?language=en
• 关键词: Zur; Dynamik; amplifizierter; DNA; Dom

DNA-Amplifikationen finden sich beim Menschen nicht in Normalzellen, sondern ausschließlich in multidrogenresistenten Zellen und in Tumorzellen. Obwohl Amplifikationen in menschlichen Tumoren häufig und darüber hinaus als spezifisch beschrieben sind, bleibt die Frage der Entstehung/Veränderung von Amplifikationseinheiten mit mehreren Genen in der Tumorentwicklung offen. Um einen Beitrag zur Beantwortung der letzteren Frage zu erarbeiten, haben wir aus einer in verschiedenen menschlichen Tumoren häufig vorkommenden Amplifikationseinheit auf 12q13-15 mittels "microdissection mediated cDNA capture" Gene kloniert und begonnen die zugehörigen Proteine zu analysieren. Im einzelnen wollen wir die Rolle bestimmter Gene des Amplikons, namentlich des GAS41-Gens, des Gens für das Ku70 bindende Protein 3 und des Gens für die 25-Hydroxyvitamin D3 1,alpha-Hydroxylase näher untersuchen. Ein genaueres Verständnis der Rolle dieser amplifizierten Gene eröffnet die Möglichkeit für ein verbessertes "read-out"-System dieses Amplikons, bei dem nicht nur wie in bisherigen Amplifikationsstudien die Expressionsniveaus auf mRNA bzw. Proteinebene bestimmt werden, sondern die Auswirkungen eines Amplikons auf bestimmte Stoffwechselprozesse der Zelle dargestellt werden können. Das Fernziel des Projektes ist es, ein Verständnis dafür zu entwickeln, wie eine komplexe Amplifikationseinheit, die verschiedene Gene enthält und sich damit auf sehr unterschiedliche Funktionszusammenhänge in der Zelle auswirken kann, auf die Progression eines Tumors wirkt.

DNA扩增在正常人群中不存在，在多氢耐药人群和肿瘤人群中也存在。Obwohl Amplifikationen in menschlichen Tumoren häufig und darüber hinaus als spezifisch beschrieben sind，bleibt die Frage der Entstehung/Veränderung von Amplifikationseinheiten mit mehreren Genen in der Tumorentwicklung offen。为了使我们的研究更深入，我们从一个已经被证实的肿瘤中获得了12 q13 -15的“显微切割介导的cDNA捕获”基因克隆的扩增，并开始了蛋白质的分析。我们希望通过研究GAS 41基因、Ku 70结合蛋白3基因和25-羟基维生素D3 1 α-羟化酶基因的作用来提高Amplikons的基因表达水平。Ein genaueres Verständnis der Rolle dieser expressizierten Gene eröffnet die Möglichkeit für ein verbessertes“read-out”-System dieses Amplikons，bei dem nicht努尔wie in bisherigen Amplifikationsstudien die Expressionsniveaus auf mRNA bzw.蛋白质是最好的韦尔登，因此，Auscumkungen eines Amplikons auf bestimmte Stoffwechselprozesse der Zelle dargestellt韦尔登können。Das Fernandes des Projektes is es，ein Verständnis dafür zu entwickeln，wie eine komplexe Amplifikationseinheit，die versatiedene Gene enthält und sich damit auf sehr untermandiche Funktionszummenhänge in der Zelle auspicken kann，auf die Progression eines Tumors pickt.