Zur Dynamik amplifizierter DNA-Domänen in der Tumorprogression am Beispiel des Amplikons 12q13-15

DNA-Amplifikationen-Amplifikationen在正常人群中发现，在Tumorzellen的多基因耐药人群中发现。在这两种情况下，我们可以得到更多的信息，更多的信息来自于这些信息。Um einen Beitrag zur Beantwortung der letzteren Frage zu erarbeiten，haben wir auus einer in verschiedenen menschlichenTumoren häufigo vvkommeniden Amplifikationseinheit auf 12q13-15 mittels“Microdisture Mediated DNA Capture”gene kLoniert and egonnen die zugehörigen Proteine zu analysieren.Im einzelnen wollen wollen wiir die Rolle bstimter gene des Amplikons，namentlich des GAS41-gens，des gens für das Ku70 Bindende Protein 3 and des Gen für die 25-羟基维生素D31，α-羟基酶näher unteruchen。在读出来的文字片段中，系统放大了扩增的图像，并研究了放大后的图像。Proteinebene bstimt wilden，以及Auswirkungen eines amplikons auf bstimt n n en n n en。Das Fernziel des Projektes is es es，ein Verständnis dafür zu entwickeln，wie eine komplexe e Amplifikationseinheit，die verschiedene gene tenält and sich Damit auf sehr unterschiedliche Funktionszusammenhänge in der Zelle oswirken kann，auf die deplexplexe Amplifikationseinheit，auf die deplexex e inplifikationseinheit auf sef sehr unterschiedliche Funktionszusammenhänge in der Zelle auswirken kann，auf die deergeseeine def deplexex e Amplifikationseinhet，auf die deplexex ee def deplexex e Amplifikingseinheit auf sef sekt.

DNA-Amplifikationen finden sich beim Menschen nicht in Normalzellen, sondern ausschließlich in multidrogenresistenten Zellen und in Tumorzellen. Obwohl Amplifikationen in menschlichen Tumoren häufig und darüber hinaus als spezifisch beschrieben sind, bleibt die Frage der Entstehung/Veränderung von Amplifikationseinheiten mit mehreren Genen in der Tumorentwicklung offen. Um einen Beitrag zur Beantwortung der letzteren Frage zu erarbeiten, haben wir aus einer in verschiedenen menschlichen Tumoren häufig vorkommenden Amplifikationseinheit auf 12q13-15 mittels "microdissection mediated cDNA capture" Gene kloniert und begonnen die zugehörigen Proteine zu analysieren. Im einzelnen wollen wir die Rolle bestimmter Gene des Amplikons, namentlich des GAS41-Gens, des Gens für das Ku70 bindende Protein 3 und des Gens für die 25-Hydroxyvitamin D3 1,alpha-Hydroxylase näher untersuchen. Ein genaueres Verständnis der Rolle dieser amplifizierten Gene eröffnet die Möglichkeit für ein verbessertes "read-out"-System dieses Amplikons, bei dem nicht nur wie in bisherigen Amplifikationsstudien die Expressionsniveaus auf mRNA bzw. Proteinebene bestimmt werden, sondern die Auswirkungen eines Amplikons auf bestimmte Stoffwechselprozesse der Zelle dargestellt werden können. Das Fernziel des Projektes ist es, ein Verständnis dafür zu entwickeln, wie eine komplexe Amplifikationseinheit, die verschiedene Gene enthält und sich damit auf sehr unterschiedliche Funktionszusammenhänge in der Zelle auswirken kann, auf die Progression eines Tumors wirkt.