Analysis of hepatocarcinogenesis due to monoubiquitylation of gankyrin that is one of the proteasome-interacting proteins

蛋白酶体相互作用蛋白之一 gankyrin 单泛素化引起的肝癌发生分析

基本信息

  • 批准号:
    20590773
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Gankyrin is monoubiquitylated at specific lysine residue posttranslationally. However, other ubiquitin like modifiers, that is, NEDD8, SUMO1-4, ISG15, or URM1, does not bind to gankyrin. Monoubiquitylation of oncogenic gankyrin induces hepatic cell transformation more stimulatedly than wild type nonmodified gankyrin posttranslationally. In hepatoma cell lines, monoubiquitylated gankyrin binds to S6 ATPase and MDM2. Nevertheless, monoubiquitylated gankyrin targets more effectively pRB than p53 toward MDM2 E3 lubiquitin ligase activity. Some of gankyrin monoubiquitylation systems consisting of E1, E2, E3, E4, and DUB will become targets of anti-cancer drugs.
Gankyrin在特定的赖氨酸残基处被单泛素化。然而,其他泛素样修饰物,即NEDD 8、SUMO 1 -4、ISG 15或URM 1,不与gankyrin结合。致癌Gankyrin的单泛素化诱导肝细胞转化比野生型未修饰的Gankyrin更刺激。在肝癌细胞系中,单泛素化的gankyrin与S6 ATP酶和MDM 2结合。尽管如此,单尿喹啉化的gankyrin比p53更有效地靶向pRB的MDM 2 E3鲁比喹啉连接酶活性。由E1、E2、E3、E4和DUB组成的Gankyrin单泛素化系统将成为抗癌药物的靶点。

项目成果

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专利数量(0)
肝癌で過剰発現するがん遺伝子ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する
Gankyrin 是一种在肝癌中过度表达的癌基因,可与 NFkappaB (RelA) 结合并抑制其转录激活能力。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Marusawa H;Chiba T.;東辻宏明
  • 通讯作者:
    東辻宏明
肝癌で高発現するCIRP (cold-inducible RNA binding protein)は腫瘍細胞の浸潤能を亢進させる
CIRP(冷诱导RNA结合蛋白)在肝癌中高表达,增强肿瘤细胞的侵袭能力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishina S;Hino K;Korenaga M;et al;白羽英則;東辻宏明
  • 通讯作者:
    東辻宏明
MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif.
  • DOI:
    10.1186/1742-4690-6-1
  • 发表时间:
    2009-01-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Izumi, Taisuke;Takaori-Kondo, Akifumi;Shirakawa, Kotaro;Higashitsuji, Hiroaki;Itoh, Katsuhiko;Io, Katsuhiro;Matsui, Masashi;Iwai, Kazuhiro;Kondoh, Hiroshi;Sato, Toshihiro;Tomonaga, Mitsunori;Ikeda, Satoru;Akari, Hirofumi;Koyanagi, Yoshio;Fujita, Jun;Uchiyama, Takashi
  • 通讯作者:
    Uchiyama, Takashi
肝癌で高発現するCIRP(cold-inducible RNA binding protein)は腫瘍細胞の浸潤能を亢進させる
CIRP(冷诱导RNA结合蛋白)在肝癌中高表达,增强肿瘤细胞的侵袭能力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hamabe A;Uto H;Imamura Y;Kusano K;Mawatari S;Kumagai K;Kure T;Tamai T;Moriuchi A;Sakiyama T;Oketani M;Ido A;Tsubouchi H.;東辻宏明
  • 通讯作者:
    東辻宏明
NEDD8化ガンキリンを介したMDM2の基質特異性の変化
NEDD8 缀合的 gankyrin 介导的 MDM2 底物特异性的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiramine Y;Imamura Y;Uto H;Koriyama C;Horiuchi M;Oketani M;Hosoyamada K;Kusano K;Ido A;Tsubouchi H.;Takahiro Yamasaki;東辻宏明
  • 通讯作者:
    東辻宏明
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    $ 3万
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    2006
  • 资助金额:
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  • 资助金额:
    $ 3万
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  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
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