课题基金 / 基金详情

がん遺伝子ガンキリンのがん化機構に基づいた分子創薬に関する研究

がん遺伝子ガンキリンのがん化機構に基づいた分子創薬に関する研究
基于癌基因Gankyrin癌变机制的分子药物发现研究
批准号：
18015025
负责人：
藤田 潤
金额：
$6.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015025/
关键词：
癌遺伝子肝臓薬ガンキリンMdm2がん抑制遺伝子構造解析肝臓がん

项目摘要

项目成果

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肝細胞がんで発現が亢進しているガンキリンは、Rbと結合しその分解を促進する。さらに、Mdm2に結合してそのユビキチンリガーゼ活性を増強することにより、p53の分解をも促進する。これら複数の重要ながん抑制蛋白質を阻害するという事実は、ガンキリンが肝がん治療薬の優れた標的であることを示唆している。そこで本研究では、ガンキリン抑制によるがん治療法の開発をめざした。1.Mdm2のガンキリン結合部位をより短い範囲に絞込み、ガンキリンと共に結晶化を試みている。構造解析によりポケット構造がわかった場合、そこに結合して阻害する薬物をde novo設計するためのプログラムを改良した。2.ガンキリンがRelAにも直接結合し、Sirt1依存性に脱アセチル化を促進することでNF-kappaB活性を抑制することを見出した。肝発がんにおいてはNF-kappaBが発がん抑制に働くことが示されているので、ガンキリンが発がんを促進することになる。3.抗ガンキリンモノクローナル抗体を作成し、免疫組織化学的に肝がん症例での蛋白発現を解析した。その結果、ガンキリンが肝がんの早期で重要な働きをしていること、さらに、ガンキリンがIGFBP5の発現誘導を起こし、臨床例でも両者の発現が相関することを見出した。4.食道がん全例でガンキリンmRNAが高発現していること、RNAiによるその発現抑制で抗腫瘍効果が得られることを見出した。抗がんキリン薬の新たな対象である。5.RbがガンキリンとMdm2の複合体に結合することにより、後者によるp53のユビキチン化と分解を抑制しうることを示した。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Enhanced deacetylation of p53 by the anti-apoptotic protein HSCO in association with HDAC1.
与 HDAC1 相关的抗凋亡蛋白 HSCO 增强了 p53 的脱乙酰作用。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J Biol Chem (印刷中)
影响因子： --
作者： [Valcourt U, Kowanetz M, Niimi H, Heldin CH, Moustakas A, 北島 勲, 北島 勲, Higashitsuji H]
通讯作者： Higashitsuji H
Cirp protects against tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis via activation of extracellular
Cirp 通过激活细胞外细胞来防止肿瘤坏死因子-α 诱导的细胞凋亡
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Biochim Biophys Acta 1763
影响因子： --
作者： [Valcourt U, Kowanetz M, Niimi H, Heldin CH, Moustakas A, 北島 勲, 北島 勲, Higashitsuji H, Dawson S, Mayer RJ, Yamaguchi K, Sakurai T]
通讯作者： Sakurai T
Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance
DOI： 10.1002/ijc.23106
发表时间： 2008-01-15
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子： 6.4
作者： [Ortiz, Cristian M., Ito, Tetsuo, Shimada, Yutaka]
通讯作者： Shimada, Yutaka
Association of gankyrin protein expression with early clinical stages andIGF-binding protein 5 expression in human hepatocellular carcinoma
人肝细胞癌中gankyrin蛋白表达与早期临床分期及IGF结合蛋白5表达的关系
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Hepatology 47
影响因子： --
作者： [Umemura, A., et. al.]
通讯作者： et. al.
共 8 条
    低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
    • 批准号：
      15K10639
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.16万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      藤田 潤
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
    • 批准号：
      20015020
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.1万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      藤田 潤
    • 依托单位：
      Kyoto University
    軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
    • 批准号：
      20659060
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      藤田 潤
    • 依托单位：
      Kyoto University
    哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
    • 批准号：
      07F07799
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      藤田 潤
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金