Development of nulecytoplasmic shuttlepeptide and its applicatution for controlling distribution of disease related protein

核质穿梭肽的研制及其在控制疾病相关蛋白分布中的应用

• 批准号: 20790012
• 负责人: SHIGENAGA Akira
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790012/
• 关键词: ペプチド; 有機合成化学; 刺激応答; ペプチド結合切断; ケージド化合物; シャトルペプチド

Accumulation of a disease related mutated protein in a nucleus is observed in some intractable diseases. To treat these diseases, elimination of the mutated protein from nucleus is thought to be applicable. Therefore, we decided to develop a nucleocytoplasmic shuttle peptide, which beats inside a nucleus before exposure to a stimulus but it returns to a cytoplasm after exposure to a stimulus, with potential applicability to eliminate the mutated protein from a nucleus. As a results, we sucsessfully developed several stimulus-responsive amino acids which can be used for controlling a peptidyl function by a stimulus, and asymmetric synthesis of a key synthetic intermediate of the stimulus-responsive amino acids was achieved.

在一些难治性疾病中观察到疾病相关突变蛋白在细胞核中的积累。为了治疗这些疾病，从细胞核中消除突变蛋白被认为是适用的。因此，我们决定开发一种核质穿梭肽，它在暴露于刺激之前在细胞核内跳动，但在暴露于刺激之后返回细胞质，具有从细胞核中消除突变蛋白的潜在适用性。结果，我们成功地开发了几种刺激响应性氨基酸，其可用于通过刺激控制肽基功能，并且实现了刺激响应性氨基酸的关键合成中间体的不对称合成。

项目成果

The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments

肽硫代酸在NCL型肽片段顺序缩合中的应用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Peptide Science 2008
• 作者: Sumikawa;Y.
• 通讯作者: Y.

N-Sアシルシフトを利用した環状ペプチドライブラリー構築の試み

尝试利用N-S酰基转移构建环肽库

• 发表时间: 2008
• 作者: Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美
• 通讯作者: 前田奈美

Development of near-infrared two-photon excitation responsive peptidebond cleavage device and examination of its photo-reactivity

近红外双光子激发响应肽键裂解装置的研制及其光反应性检测

• 发表时间: 2009
• 作者: J.Yamamoto;A.Shigenaga;Y.Sumikawa;T.Furuta;A.Otaka
• 通讯作者: A.Otaka

Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecuiar native chemical ligation followed by reductive release from resin

通过树脂分子内天然化学连接合成环肽，然后从树脂中还原释放

• 发表时间: 2009
• 作者: 重永章;西山由希子;前田奈美;大高章
• 通讯作者: 大高章

AMP化タンパク質の機能解明に向けた非水解性AMP化アミノ酸の創製

创建不可水解的 AMP 修饰氨基酸以阐明 AMP 修饰蛋白质的功能

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮川康宏;ら;玉井郁巳;山田丸;久保田翔;大戸茂弘;小倉圭司
• 通讯作者: 小倉圭司