Charakterisierung der Wachstums-regulierenden und anti-apoptotischen Aktivität des Rekombinationsfaktors Rad51 in der Tumorgenese

重组因子 Rad51 在肿瘤发生中的生长调节和抗凋亡活性的表征

• 批准号: 5374252
• 负责人: Professor Dr. Horst-Werner Stürzbecher
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374252?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Wachstums; regulierenden; und

Schädigungen des Genoms stehen am Anfang von Kausalketten, die zu Mutationen, zellulären Stoffwechselstörungen oder zu Krebs führen. Neue Befunde belegen eine enge Verknüpfung der Signalwege ausgehend von DNA-Schäden in Richtung Schadenskorrektur, Zellzyklusregulation, Differenzierung, der Induktion gemischter Instabilität und der Apoptose/Nekrose. Die molekularen Konsequenzen pathologischer Änderungen von Schlüsselfaktoren der DNA-Reparatur und deren Beitrag zur Entwicklung maligner Krebserkrankungen sind bisher nicht verstanden. Im Rahmen dieser Studie soll untersucht werden, ob die Entwicklung therapieresistenter neuer Tumorzellpopulationen Folge des Auftretens einer Dysregulation des DNA-Reparatur- und Rekombinationsfaktors Rad51 und eines hierdurch bedingten Selektionsvorteils dieser Zellen ist. Als wesentliche neue Aspekte beinhalten die Studien die detaillierten Analysen der Mechanismen der Rad51-induzierten Modulation von Zellproliferation und Zelltod unter Berücksichtigung der funktionellen Wechselwirkungen mit dem Tumorsuppressor p53, die Identifizierung differentiell exprimierter Gene in Abhängigkeit von der Rad51-Expression, die Charakterisierung der Wirkungsweise neu identifizierter chemischer Verbindungen, die präferentiell Zellen mit hohem Rad51-Gehalt abtöten, sowie die Etablierung eines transgenen Mausmodells, mit dessen Hilfe die in menschlichen Tumoren beobachtete Überexpression von Rad51 simuliert und deren Auswirkungen auf die Tumorentstehung untersucht werden kann. Der Vergleich dieser Parameter wird entscheidend zur Aufklärung des Ineinandergreifens von Prozessen der Proliferationsregulation, der DNA-Reparatur und der Aufrechterhaltung der genetischen Integrität der Zelle beitragen und bietet daher die Grundlagen zur Entwicklung einer Rad51-basierten Tumortherapie.

基因组的突变是由Kaisketten的Anfang引起的，突变是由Stoffwechselstörungen或Krebs führen引起的。Neue Befunde belegen eine enge Verknüpfung der Signalwege ausgehire von DNA-Schäden in Richtung Schadenskorrektur，Zellzyklusregulation，Differenzierung，der Induktion gemischter Instabilität und der Apoptose/Nekrose. Die molekularen Konsequenzen pathologischer Änderungen von Schlüsselfaktoren der DNA-Reparatur und deren Beitrag zur Entwicklung malignant Krebserkrankungen sind bisher nicht verstanden.在这项研究中，我们发现了韦尔登的耐药基因，即DNA修复和重组因子Rad 51的失调以及通过选择性治疗而导致的癌症。本文通过对Rad 51-inducierten调节Zellproliferation和Zelltod的机制的详细分析，结合肿瘤抑制基因p53，确定Rad 51-表达的差异表达基因，确定新的化学修饰的特征，以及用Rad 51-Gehalt抑制的方法检测Zellen，因此，建立一个转基因的模型，并在人类肿瘤中进行Rad 51模拟表达，并在肿瘤组织中进行韦尔登。Der Vergleich dieser Parameter wird entscheidend zur Aufklärung des Ineinandergreifens von Prozessen der Prozationsregulation，der DNA Reparatur und der Aufrechterhaltung der genetischen Integrität der Zelle beitragen und bietet daher die Grundlagen zur Entwicklung einer Rad51-baserten Tumortherapie。