Therapeutic effect of Chondroitinase ABC and Keratanase for spinal cord injury

软骨素酶ABC和角质酶治疗脊髓损伤的疗效

• 批准号: 20791029
• 负责人: IMAGAMA Shiro
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791029/
• 关键词: 脊髄損傷; プロテオグリカン; コンドロイチン硫酸; ケラタン硫酸; プロテオグリカン分解酵素; ケラタナーゼ; 運動機能回復; 齧歯類

Failure of axonal regrowth is a major obstacle to the treatment of injuries of the adult central nervous system, and proteoglycans are strong inhibitory cues. Chondroitin sulfate chains of the proteoglycan moiety have been thought to be principal in this inhibition, as the chondroitin sulfate-degrading enzyme chondroitinase ABC promotes functional recovery after spinal cord injury. Here we show that the keratan sulfate-degrading enzyme keratanase II promoted the recovery of both motor and sensory function after spinal cord injury in rats. Consistent with this, keratanase II promoted axonal regrowth in vivo and in vitro. Unexpectedly, keratanase II and chondroitinase ABC exerted comparable effects in vivo and in vitro, but these two enzymes worked neither additively nor synergistically. Neurite outgrowth was inhibited by the keratan sulfate/chondroitin-proteoglycan aggrecan but not by an artificial proteoglycan, keratan sulfate/chondroitin-albumin, or by heat-denatured proteoglycans. Our data indicate that keratan sulfate is required for the inhibitory property of proteoglycans and is a candidate target for therapy of neuronal injuries.

轴突再生的失败是治疗成人中枢神经系统损伤的主要障碍，蛋白聚糖是强抑制性线索。蛋白聚糖部分的硫酸软骨素链被认为是这种抑制的主要因素，因为硫酸软骨素降解酶软骨素酶ABC促进脊髓损伤后的功能恢复。在这里，我们表明，硫酸角蛋白降解酶角蛋白酶II促进大鼠脊髓损伤后运动和感觉功能的恢复。与此一致，角蛋白酶II促进轴突再生在体内和体外。出乎意料的是，角蛋白酶II和软骨素酶ABC在体内和体外产生相当的效果，但这两种酶既不相加也不协同工作。硫酸角质素/软骨素-蛋白聚糖聚集蛋白聚糖抑制神经突生长，但人工蛋白聚糖、硫酸角质素/软骨素-白蛋白或热变性蛋白聚糖不抑制神经突生长。我们的数据表明，硫酸角质素是蛋白多糖的抑制特性所必需的，并且是治疗神经元损伤的候选靶点。

项目成果

脊髄損傷に対するKeratanase 2の治療効果

角蛋白酶2对脊髓损伤的治疗作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Shiro Imagama;Zenya Ito;Kazuma Sakamoto;Yukihiro Matsuyama;Haoquian Zhang;Kenichi Hirano;Kei Ando;Toshihide Yamashita;Naoki Ishiguro;Kenji Kadomatsu;今釜史郎;今釜史郎
• 通讯作者: 今釜史郎

N-Acetylglucosamine 6-O-Sulfotransferase-1-Deficient Mice Show Better Functional Recovery after Spinal Cord Injury

• DOI: 10.1523/jneurosci.2570-09.2010
• 发表时间: 2010-04-28
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ito, Zenya;Sakamoto, Kazuma;Kadomatsu, Kenji
• 通讯作者: Kadomatsu, Kenji

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主页等

脊髄損傷におけるプロテオグリカンの役割

蛋白多糖在脊髓损伤中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Shiro Imagama;Zenya Ito;Kazuma Sakamoto;Yukihiro Matsuyama;Haoquian Zhang;Kenichi Hirano;Kei Ando;Toshihide Yamashita;Naoki Ishiguro;Kenji Kadomatsu;今釜史郎
• 通讯作者: 今釜史郎