Development of novel tumor-associated antigens peptide vaccine inducing a graft-versus-leukemia effect after umbilical cord blood transplantation

开发新型肿瘤相关抗原肽疫苗，在脐带血移植后诱导移植物抗白血病效应

• 批准号: 20591146
• 负责人: KONDO Yukio
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591146/
• 关键词: 腫瘍関連抗原; ワクチン療法; 臍帯血移植; 樹状細胞; 白血病; 癌; GITRL; GVL効果

The expression of GITRL was observed both on leukemic cells and leukemic dendritic cells. The binding of GITRL to GITR on T cells inhibited induction of CDK2, One of the leukemia-associated antigens, -specific cytotoxic T cells (CTL) and restrained CTL activity. The GITR/GITRL interaction also increased indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) activity even in leukemic cells and inducing kynurenine secretion from leukemic cells. The administration of anti-IDO agents or anti-GITRL blocking Abs combined with CDK2 vaccination may therefore effectively induce CDK2-specific CTLs in unrelated cord blood transplantation recipients.

GITRL在白血病细胞和白血病树突状细胞上均有表达。GITRL与T细胞表面的GITR结合可抑制白血病相关抗原CDK 2诱导的特异性细胞毒性T细胞（CTL），抑制CTL活性。GITR/GITRL相互作用还增加吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）活性，甚至在白血病细胞中也是如此，并诱导白血病细胞分泌犬尿氨酸。因此，施用抗IDO剂或抗GITRL阻断Ab与CDK 2疫苗接种组合可以在无关的脐带血移植受体中有效地诱导CDK 2特异性CTL。

项目成果

GITR Ligand on Leukemio Myeloid Dendritic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen-Specific CTLs from Naive CD8+T Cells

白血病骨髓树突状细胞上的 GITR 配体抑制幼稚 CD8 T 细胞诱导白血病相关抗原特异性 CTL

• 发表时间: 2008
• 期刊: BLOOD 112
• 作者: Kondo Y;Katagiri T;Ohata K;Nakao S
• 通讯作者: Nakao S

GITR-GITRリガンド結合を介した白血病細胞によるCTLの抑制:白血病細胞内インドールアミン酸素添加酵素(IDO)の関与

白血病细胞通过 GITR-GITR 配体结合抑制 CTL：白血病细胞内吲哚胺加氧酶 (IDO) 的参与

• 发表时间: 2010
• 作者: 近藤恭夫;ルイスエスピノーザ;片桐孝和;中尾眞二
• 通讯作者: 中尾眞二

GITR Ligation with GITR Ligand On Leukemic Cells Suppresses Induction of Leukemia-Associated Antigen Specific T cells by Increasing Indoleamine 2, 3-Dioxygenase(IDO)Activity Leading to Kynurenine Secretion.

GITR 与白血病细胞上的 GITR 配体连接通过增加导致犬尿氨酸分泌的吲哚胺 2, 3-双加氧酶 (IDO) 活性来抑制白血病相关抗原特异性 T 细胞的诱导。

• 发表时间: 2009
• 期刊: BLOOD 114
• 作者: Kondo Y;Espinosa L;Katagiri T;Qi Z;Nakao S
• 通讯作者: Nakao S

GITR-GITRリガンド結合を介した白血病細胞によるCTL の抑制:白血病細胞内インドールアミン酸素添加酵素(IDO)の関与

白血病细胞通过 GITR-GITR 配体结合抑制 CTL：白血病细胞内吲哚胺加氧酶 (IDO) 的参与

• 发表时间: 2010
• 作者: 近藤恭夫;ルイス エスピノーザ;片桐孝和;中尾眞二
• 通讯作者: 中尾眞二

白血病細胞由来樹状細胞上のGITR リガンドはCDK2ペプチド特異的CTLの誘導を抑制する

白血病细胞衍生的树突状细胞上的 GITR 配体抑制 CDK2 肽特异性 CTL 的诱导

• 发表时间: 2009
• 作者: 近藤恭夫;大畑欣也;中尾眞二
• 通讯作者: 中尾眞二