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Quantitative analysis of protein expression for the evaluation of chemotherapy for colorectal carcinoma

蛋白表达定量分析用于评价结直肠癌化疗效果

基本信息

批准号：
20591594
负责人：
OTSUKA Koki
金额：
$ 3万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Anti-cancer agents are generally believed to affect particular parts of molecular networks, resulting in cell cycle arrest or apoptosis, but the molecular targets of most anti-cancer drugs in current use remain unclear. At the protein level, responses may vary depending on drug type, concentration, and mode of administration. To identify which molecular targets are crucial for responses to clinically used drugs, we developed a reverse-phase protein lysate microarray system (RPA) for measuring quantitative protein dynamics induced by drug exposure. For the preliminary experiment, three clinically used drugs, CDDP, 5-FU, and CPT-11, were administrated at four different concentrations and with two types of administration (sustained and tentative) to observe protein kinetics in a dose and time-dependent manner. Drug concentrations were at levels that would provide 0, 50, and 100% growth suppression, as determined by prior growth suppression assays. Among the proteins tested to date, p53, p … More 21, CyclinD3 showed a dose-dependent protein expression following 24h-sustained administration for each of these 3 drugs, whereas, in a time course experiment, p53 protein showed a higher expression in response to CDDP and 5-FU exposure in a time-dependent manner, and a fluctuating pattern in response to CPT-11. Tentative administration (3h) resulted in a similar pattern of fluctuation in p53 protein expression in response to 5-FU and CPT-11, whereas the p53 expression increased in extended period of time in response to CDDP. These results may suggest that protein signaling differs depending on the type of drug and its mode of administration, even if the same phenotypic consequences, such as growth suppression, are induced. We are currently performing a high-resolution dose escalation, as well as time-course studies, to monitor protein kinetics in detail, using RPAs. We believe that a combination of RPA and bioinformatics approaches will allow drug molecular targets to be reliably determined. Less

抗癌药物通常被认为影响分子网络的特定部分，导致细胞周期阻滞或细胞凋亡，但目前使用的大多数抗癌药物的分子靶点尚不清楚。在蛋白质水平上，反应可能因药物类型、浓度和给药方式而异。为了确定哪些分子靶点对临床使用的药物反应至关重要，我们开发了一种反相蛋白裂解物微阵列系统（RPA），用于测量药物暴露诱导的定量蛋白质动力学。初步实验采用CDDP、5-FU和CPT-11三种临床常用药物，以四种不同浓度、两种给药方式（持续给药和临时给药）给药，观察蛋白动力学的剂量和时间依赖性。根据先前的生长抑制试验，药物浓度水平可提供0%、50%和100%的生长抑制。在迄今为止测试的蛋白中，p53, p…More 21， CyclinD3在持续给药24小时后表现出剂量依赖性蛋白表达，而在时间过程实验中，p53蛋白在CDDP和5-FU暴露下表现出较高的表达，并以时间依赖性方式响应CPT-11。暂定给药（3h）后，p53蛋白表达在5-FU和CPT-11的作用下出现了类似的波动模式，而在CDDP的作用下，p53蛋白表达在较长时间内升高。这些结果可能表明，即使诱导了相同的表型后果（如生长抑制），蛋白质信号传导也会因药物类型及其给药方式而不同。我们目前正在使用rpa进行高分辨率剂量递增和时间过程研究，以详细监测蛋白质动力学。我们相信RPA和生物信息学方法的结合将使药物分子靶标得到可靠的确定。少

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ホームページ等。

主页等

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

蛋白定量解析に基づく薬剤標的分子の同定

基于蛋白质定量分析的药物靶分子鉴定

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
西塚哲;Spurrier Brett;Peter Honkanen;John Austin;若林剛
通讯作者：
若林剛

aroscopy-assisted appendectomy through an umbilical port in children.

通过脐孔对儿童进行腹腔镜辅助阑尾切除术。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Asian Journal of Endoscopic Surgery 4
影响因子：
0
作者：
Fukuzawa T;Mizuno M;Nakajima J;Nishizuka S;Otsuka K;Nitta H;Kashiwaba M;Koeda K;Sasaki A;Wakabayashi G
通讯作者：
Wakabayashi G

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