大脳皮質内神経回路操作法の樹立と神経細胞移動障害による大脳回路機能変異の解明

建立操纵大脑皮层神经回路的方法并阐明神经元迁移受损引起的脑回路功能突变

• 批准号: 20659026
• 负责人: 佐藤 真
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659026/
• 关键词: 細胞機能形態学; イメージング; 神経科学; 脳・神経; 解剖学; 大脳皮質; 遺伝子導入; ノックダウン

我々は「軽微な脳形成不全(細胞配置異常)とそれを原因とする機能不全の少なくとも一部は、大脳皮質形成時の細胞移動を検討することで明らかにできる」との仮説をたて、実験を行っている。そこで、目的とする系において遺伝子導入を正確に行い、細胞移動や回路形成の変化による神経細胞の機能変化を、簡便に解析できれば、大脳皮質細胞移動異常とそれによる脳機能やひいては疾患との関連をより明瞭に解明できると考えた。そして、そのため、次の項目について研究を進めた。(1)簡便に大脳皮質内局所回路を評価できる手法(動物)の開発と、その応用による脳機能・脳回路の変化の検討回路の評価・改変の手法として、光刺激を想定し、光刺激システムの確立を進めた。セットアップに時間を費やしたが、22年1月になり、その光刺激システムの確立ができた。さらに、大脳皮質からの投射路形成に係る系(皮質橋路)を対象とし、遺伝子操作により回路の変化を観察する系の確立に成功した。すなわち、in utero electroporation法により、橋核にほぼ特異的に遺伝子を導入する方法を確立した。そして、この方法を用い、幾つかのノックダウンベクターを導入し、その形成・神経回路の様子の観察を進めた。残念ながら、皮質橋路に特徴的な側枝形成の変化は観察できなかったが、その機構解明に向けた、いわゆるアッセイ系の樹立はできた。さらに以下の予定実験に対し、一定の成果を得た。予定実験(2)細胞移動等に係わるLL5のノックダウンによる脳機能の変化の検討。LL5のノックダウンによりシナプス形成に変化が起きることを観察した。予定実験(3)ノックダウンした細胞が受ける活動電位の変化をモニターできる系の確立。本学工学部との共同研究となるが、新たな観測機器の導入などもあり、その観察ができる系を確立できた。

The author argues that there is a lack of function due to incomplete microcortex formation (abnormal cell arrangement), and that there is a lack of function due to incomplete microcortex formation. To clarify the relationship between the gene transfer and the cell migration pathway.そして、そのため、次の项目について研究を进めた。(1)Simple evaluation of cortical local circuits, development of methods (animals), application of methods, function of methods, transformation of circuits, evaluation of methods, determination of light stimulation, establishment of light stimulation methods In January 2012, the establishment of the light stimulation system was established. In addition, the system of projection pathway formation in cortex and cortex (cortical bridge pathway) was successfully established. The method of introduction of specific DNA was established by the method of in utero electrolysis. In addition, this method is used, several methods are used to introduce, form, and monitor the components of the neural circuit. The formation of lateral branches of cortical bridge characteristics is observed, and the mechanism of lateral branches is explained. The following is a summary of the results achieved. (2) Cell movement, etc. are discussed in detail below. LL5: The first time I saw you, I saw you. (3) The change of the activity potential of the cells under stress is determined by the system. The joint research of the Engineering Department of the University establishes the introduction of new testing machines.

项目成果

方向性をもった細胞移動はどのような細胞内制御を受けるか : 福井大学での最近のデータ紹介

定向细胞迁移如何受到细胞内控制？：福井大学的最新数据

• 发表时间: 2008
• 作者: 謝敏カク;八木秀司;岡本昌之;佐藤真;篠原隆司;Miyado K. et al.;佐藤真;Tokuhiro K. et al.;Takashi Shinohara;佐藤真
• 通讯作者: 佐藤真

FILIP(Filamin A-Interacting Protein)分子と相互作用する分子の検索

搜索与 FILIP（细丝蛋白 A 相互作用蛋白）分子相互作用的分子

• 发表时间: 2009
• 作者: 八木秀司;謝敏カク;佐藤真
• 通讯作者: 佐藤真

脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築

细胞内脂质时空调节分子参与细胞迁移控制和大脑皮层构建

• 发表时间: 2009
• 作者: 謝敏カク;高林哲司;岡本昌之;八木秀司;佐藤真
• 通讯作者: 佐藤真

Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation

• DOI: 10.1073/pnas.0800612105
• 发表时间: 2008-10-07
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hisahara, Shin;Chiba, Susumu;Horio, Yoshiyuki
• 通讯作者: Horio, Yoshiyuki

Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation

组蛋白脱乙酰酶 SIRT1 调节神经元分化

• 发表时间: 2009
• 作者: Hisahara;S.;Tanno;M.;Shimohama;S.;Sato;M.;Horio;Y.
• 通讯作者: Y.