FILIPによる脳室帯からの細胞移動の制御メカニズムについて

FILIP控制心室区细胞迁移的机制

• 批准号: 14017039
• 负责人: 佐藤 真
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017039/
• 关键词: アクチン; 大脳皮質; 神経科学; 脳形成; 神経上皮; 脳室帯; 発生・分化; 脳・神経

我々は発生期大脳皮質の脳室帯に発現する新規分子FILIP(Filamin A-interacting Protein)を同定し、FILIPがFilamin A(Filamin 1)と結合し、Filamin Aの分解を促進することにより、脳室帯からの細胞移動の開始を負に制御していることを明らかとしてきた。本年は、それらの詳細を論文として発表すると共に、以下の結果を得た。(1)脳室帯から神経細胞は、その将来担うであろう層ごとに移動を開始する。即ち、層の運命づけと移動開始とは密接に関連する。層の運命づけのシグナルもしくは運命づけされた層の情報が何らかの形でFILIPの活性を変化させる(その結果移動が開始する)ことを期待し、FILIPの活性調節に関わる分子のうちFILIP結合分子をyeast two hybrid法にて検索・検討した。細胞周期関連分子、分化関連分子を結合分子の候補として取得した。(2)FILIPノックアウトマウスの作製を進めた。(3)脳室帯においてFILIPの活性が抑制されれば、細胞内にFilamin Aが蓄積し、移動が可能となる。細胞はタイミング良く脳室帯から移動を開始しなければならないが、もしFilamin Aの再蓄積を待たなければならないのであればタイミング良く移動を開始することは難しい。我々は、アクチン結合部位を欠いたFilamin AはFILIPによる分解促進作用を受けないことを観察し、アクチンが結合していないFilamin Aがリザーバーとして働き、必要に応じ、活用される可能性を見いだした。

Filamin A-interacting Protein (FILIP) is a new molecule that regulates the development of cell migration in the cortex during development. Filamin A(Filamin 1) binds to FILIP and promotes the decomposition of Filamin A. This year's paper is detailed and the following results are obtained (1)The brain cells begin to move. That is, the fate of the layer, the beginning of the movement, and the close connection. The activity of FILIP is regulated by the molecular structure of FILIP binding molecules. The molecular structure of FILIP binding molecules is studied by the two hybrid method. Cell cycle related molecules, differentiation related molecules and candidate molecules (2)FILIP (3)Filamin A may accumulate and migrate in cells due to inhibition of FILIP activity. The first step is to re-accumulate Filamin A. The second step is to re-accumulate Filamin A. Filamin A can be used to promote the decomposition of FILIP, but it is not necessary to use Filamin A.

项目成果

Nagano, T., Yoneda, T., Hatanaka, Y., Kubota, C., Murakami, F., Sato, M.: "Filamin A-interacting protein (FILIP) regulates cortical cell migration out of the ventricular zone"Nature Cell Biology. 4・7. 495-501 (2002)

Nagano, T.、Yoneda, T.、Hatanaka, Y.、Kubota, C.、Murakami, F.、Sato, M.：“细丝蛋白 A 相互作用蛋白 (FILIP) 调节皮质细胞迁移出心室区”《自然》细胞生物学。4・7。