FILIPによる脳室帯からの細胞移動の制御メカニズムについて

FILIP控制心室区细胞迁移的机制

• 批准号: 16015250
• 负责人: 佐藤 真
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015250/
• 关键词: アクチン; 大脳皮質; 神経科学; 脳形成; 神経上皮; 脳室帯; 発生・分化; 脳・神経

我々は発生期大脳皮質の脳室帯に発現する新規分子FILIPを同定し、FILIPがFilamin Aと結合し、Filamin Aの分解を促進することにより、脳室帯からの細胞移動の開始を負に制御していることを明らかとしてきた。本年は以下の3点について実験を進めた。(1)FILIPの機能をin vivoで遺伝子ノックダウン法を用いて明らかとする。FILIPの遺伝子をRNAi法を用いて、急性ノックダウンしその変化を観察した。ノックダウンした細胞は、フィラミンの発現量が総体として増加しており、細胞形態も紡錘形(より極性の明確な形)を取った。このデータはJournal of Neuroscience誌に発表した。(2)FILIPの機能をin vivoで遺伝子ノックアウトマウスを用いて明らかとする。FILIPのノックアウトマウスを作成し、その表現形を昨年に引き続き検討した。大脳皮質の特に表面に近い層の細胞配置の乱れを観察した。更に、胎生期の特定の時期で、BrdUの取り込み低下、すなわち細胞増殖の低下を観察した。この意義とその原因となる分子カスケードを引き続き検討している。(3)脳室帯より細胞が方向性をもって移動を開始する細胞内機構を明らかとする。細胞が移動能を取り戻すには、フィラミンの発現量に加え、その細胞内局在が重要な役割を担うことを見いだした。併せて、その活性調節機構も検討した。いまだ予備実験の段階であるが、フィラミンの細胞内局在を変化させ、その活性調節を行っているシステムを同定した。今後、早急にその詳細を検討する予定である。

The new molecule FILIP, which is responsible for the development of cellular migration in the cortex during development, regulates Filamin A binding and promotes Filamin A decomposition. This year, the following three points are included. (1)FILIP's function is in vivo, and the function of FILIP is in vivo, and the function of FILIP is in vivo. Filip gene RNAi method is used in the middle, acute use of it, and the transformation of it is observed. The cell morphology is spindle shaped (polar shape), and the amount of protein produced by the cells is increased. The Journal of Neuroscience is published in the Journal of Neuroscience. (2)FILIP's function is in vivo. Filip's performance was evaluated last year. Disorder of cell arrangement in the near middle layer of the cortex was observed. In addition, at a certain time during the prenatal period, BrdU is low, and cell proliferation is low. The reason for this is that the molecular structure of the molecule is very different from that of the molecule. (3)The cellular structure is oriented. Cell mobility can be increased by increasing the amount of cellular activity and by increasing the amount of cellular activity. And the activity of the regulatory mechanism to discuss. In the process of preparation, the intracellular structure of the cells is changed, and the activity of the cells is regulated. In the future, we will discuss the details in detail.

项目成果

Netrin-1 is crucial for the establishment of the dorsal column-medial lemniscal system

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2004.02460.x
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kubota, C;Nagano, T;Sato, M
• 通讯作者: Sato, M

Filamin a and FILIP (Filamin A-interacting protein) regulate cell polarity and motility in neocortical subventricular and intermediate zones during radial migration

• DOI: 10.1523/jneurosci.2363-04.2004
• 发表时间: 2004-10-27
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nagano, T;Morikubo, S;Sato, M
• 通讯作者: Sato, M