かゆみ過敏に関わるセマフォリン3a産生の表皮と真皮での相反性

表皮和真皮中信号蛋白 3a 的产生与瘙痒超敏反应相关

• 批准号: 20659176
• 负责人: 戸倉 新樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659176/
• 关键词: かゆみ; セマフォリン; 角化細胞; 知覚神経; C繊維; 神経反発因子; カルシウム; 表皮; 神経反撥因子; 神経成長因子; 皮膚; 真皮

知覚神経とくにC線維はかゆみに関わる神経線維であり、その伸長は神経成長因子により正に制御され、神経反撥因子により負に制御されている。C線維の表皮内伸長はかゆみ過敏に関わることが知られている。神経反撥因子の中で最も重要な因子の一つにセマフォリン3Aがある。正常表皮ケラチノサイトと正常真皮線維芽細胞のセマフォリン3A発現についてreal-time PCRで検討した。ケラチノサイトと線維芽細胞をそれぞれ培養した。ケラチノサイトではカルシウム濃度を増殖に適した低濃度から分化に適した高濃度まで変えたところ、セマフォリン3Aの発現は高カルシウム濃度で増強し、低カルシウム濃度では低下した。同時に検討した神経成長因子であるnerve growth factor(NGF)の発現は、カルシウム濃度によって変化せず、C線維の表皮内伸長は神経反撥因子によって制御されていることが明らかとなった。加えて、正常状態では表皮外層にいくに従いC線維の表皮内神経伸長が抑制されることが示唆された。一方、線維芽細胞にアレルギー性炎症やかゆみに重要な働きをするヒスタミンを添加したところ、セマフォリン3Aの発現は低下した。肥満細胞からヒスタミンが多量に放出された微小環境では、線維芽細胞のセマフォリン3A発現が低下し、真皮での自由な神経伸長が促されることが推測された。さらにヒトの皮膚組織においてセマフォリン3A免疫組織学的染色を行い、表皮、毛包において有棘層上部にセマフォリン3Aが発現していることを確認した。セマフォリン3Aは神経の伸長を抑えることにより、C線維の真皮と表皮での伸長を制御していることが示唆された。

The C-line dimension of the nervous system is related to the growth of the nervous system, the elongation of the nervous system, the growth factor, the negative control factor. C-line extension in the epidermis is related to allergy. Among the most important factors in the neural backlash factor, one of the most important factors in the neural backlash factor is 3A. The real-time PCR assay was used to detect the expression of 3A in normal epidermal cells and normal dermal cells. The cells were cultured in vitro. The concentration of the drug increased, the concentration of the drug increased, the concentration of the drug decreased, the concentration of the drug increased, the concentration of the drug decreased. At the same time, the development of nerve growth factor(NGF) was studied. The concentration of NGF in the epidermis was determined by chemical analysis. The elongation of C-line in the epidermis was determined by chemical analysis. In addition, in the normal state, the outer layer of epidermis is inhibited by C-line and intradermal nerve elongation. A side, a line of cells to reduce inflammation, increase the number of cells, reduce the number of cells. It is speculated that there is a decrease in the growth of free neurons in the dermis and that there is a decrease in the growth of free neurons in the dermis. In addition, it is confirmed that the staining of the epidermis and hair follicle in the upper part of the skin tissue is carried out. 3A-3C

项目成果

IL-10-producing Langerhans cells and regulatory T cells are responsible for depressed contact hypersensitivity in grafted skin.

• DOI: 10.1038/jid.2008.304
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: The Journal of investigative dermatology
• 作者: Ryutaro Yoshiki;K. Kabashima;K. Sugita;K. Atarashi;T. Shimauchi;Y. Tokura

乾燥肌(ドライスキン). 美容皮膚科学改訂2版宮地良樹ら編

干性皮肤美容皮肤病学修订第 2 版，由 Yoshiki Miyaji 等编辑。

• 发表时间: 2009
• 作者: Mori T;Kabashima K;Yoshiki R;Sugita K;Shiraishi N;Kuroda E;Yamashita U;Tokura Y;Shinkuma S;戸倉新樹
• 通讯作者: 戸倉新樹

Skin application of ketoprofen systemically suppresses contact hypersensitivity by inducing CD4+ CD25+ regulatory T cells

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2008.10.011
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
• 影响因子: 4.6
• 作者: Atarashi, Kenji;Mori, Tomoko;Tokura, Yoshiki
• 通讯作者: Tokura, Yoshiki

Prostaglandin E2-EP3 signaling serves as a negative regulator of skin immune responses by suppressing cutaneous dendritic cell functions.

前列腺素 E2-EP3 信号传导通过抑制皮肤树突状细胞功能，充当皮肤免疫反应的负调节因子。

• 发表时间: 2008
• 作者: Shiraishi N;Kabashima K;Tokura Y
• 通讯作者: Tokura Y

Increased epidermal RANKL of grafted skin induces IL-10-producing Langerhans cells and regulatory T cells tolerogenic for contact hypersensitivity.

移植皮肤表皮 RANKL 的增加会诱导产生 IL-10 的朗格汉斯细胞和调节性 T 细胞对接触性过敏产生耐受性。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yohiki R;Sugita K;Kabashima K;Tokura Y
• 通讯作者: Tokura Y