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消化管間質腫瘍特異的画像診断のための抗c-kit抗体プローブ開発の試み

尝试开发用于胃肠道间质瘤特异性影像诊断的抗C-kit抗体探针

基本信息

批准号：
20659212
负责人：
曽川千鶴
金额：
$ 2.05万
依托单位：
National Institute of Radiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659212/
关键词：
抗体画像診断

项目摘要

特定のガンに対する治療の効果判定や予後のフォローアップには、それぞれのガンに特異的な画像診断プローブの開発が期待される。GIST細胞は多くがc-kitを高発現しており、抗c-kit抗体を画像診断プローブとして利用できればGIST患者の診断への貢献が大きく期待される。そこで本研究では抗c-kit抗体のプローブ化を試みた。昨年度までに、モノクローナル抗体(IgG)を用いた基礎検討を終了し、画像診断プローブとして利用可能な抗c-kitモノクローナル抗体を選出、担ガンマウスを用いた放射標識IgGの体内動態での腫瘍への高集積をみとめ、SPECTイメージングによる大腿部への移植腫瘍の画像化に成功し論文報告した。昨年までの研究結果から、IgGは血液、肺、肝臓、腎臓への生理的集積が高く、1グラムあたりの放射能集積量は腫瘍より低いものの、イメージング上は肺や肝臓への集積が目立つ結果となり、それらの生理的集積の低減が必須と考えられた。そこで本年度は、臨床応用へ向けた抗体の低分子量化を試みanti-c-kit-antibody-Fabを用いてIgGと同様の基礎研究をおこなった。放射標識-Fabを細胞で評価した結果、結合率がIgGよりも劣り、非標識抗体を加えた競合阻害実験から求めた結合親和性もIgGより低下した。細胞での局在を継時的に調べたところ、放射標識抗体は内在化画分も認められるものの、早期に細胞膜から乖離する画分が多いことも明らかとなった。担ガンマウスでの体内動態の結果、腎臓への集積が圧倒的に高くなったが、血中クリアランスは非常に早く高い腫瘍/血液比を得ることができた。anti-c-kit-antibody-Fabプローブは、c-kit高発現タイプの小細胞性肺癌イメージングにも展開した。今後はGISTをはじめとする腫瘍への分子標的内照射療法への応用が期待できる結果となった。

The results of specific treatment are determined and the development of specific imaging diagnostic methods is expected. GIST cells have a high level of c-kit expression, and anti-c-kit antibodies are expected to contribute to the diagnosis of GIST patients. This study was conducted to investigate the anti-c-kit antibodies. In the past year, the use of radioantibody (IgG) in basic diagnosis and imaging diagnosis has been completed, and the use of possible anti-c-kit radioantibody to select and support radioantibody in vivo dynamic tumor accumulation and SPECT imaging of thigh transplant tumors has been successfully reported. The results of the study last year showed that the physiological accumulation of IgG in blood, lung, liver and kidney was high, the concentration of IgG in lung, liver and kidney was low, and the concentration of IgG in lung, liver and kidney was high. This year, we will conduct basic research on the use of anti-c-kit-antibody-Fab antibodies in clinical trials. Radiolabeled Fab Cell Evaluation Results, IgG Binding Rate, Non-labeled Antibody Increased Competition Resistance, IgG Binding Affinity, Low The cell membrane is isolated from the cell membrane at the early stage. The results of in vivo dynamics, kidney accumulation, high blood pressure, high blood pressure, high blood pressure, Anti-c-kit-antibody-Fab antibody is highly expressed in small cell lung cancer. In the future, GIST is expected to be used in molecular target internal irradiation therapy for tumors.