新規Akt基質Girdinの制御による血管新生内膜の抑制

通过调节新型 Akt 底物 Girdin 抑制血管生成内膜

• 批准号: 20890095
• 负责人: 前田 健吾
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890095/
• 关键词: Girdin; 新生内膜; Akt

Akt新規基質Girdinの平滑筋細胞での機能を培養ヒト大動脈平滑筋細胞を用いて解析した。まず、PDGF刺激でGirdinのセリン1416がリン酸化を受けていることが判明した。さらに、Girdinのノックダウンで平滑筋細胞のシグナル伝達系に及ぼす影響を確認したが、Aktのセリン473のリン酸化やGSK3のリン酸化、ミオシン軽鎖のリン酸化は不変であった。さらに、GirdinをsiRNAでノックダウンして平滑筋細胞の生物学的変化を観察した。Girdinは平滑筋細胞のアクチン細胞骨格再構築に重要であり、ラメリポディアやストレスファイバーなどの構造の形成に必須であることが判明した。また、Girdinのノックダウンにより細胞運動能は有意に低下していた。通常の培養条件下や、過酸化水素刺激下、血清除去下でもGirdinのノックダウンにより、アポトーシスを生じる細胞数に変化はなかった。しかし、MTSアッセイではGirdinのノックダウン群で有意な吸光度の低下があり、Girdinは血管平滑筋細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。顕微鏡での観察でGirdinノックダウン群の細胞では多核細胞が増加しておりGirdinは平滑筋細胞の細胞質分裂に関与している可能性が考えられた。また、ラット頸動脈内膜擦過モデルでは新生内膜を形成する血管平滑筋細胞でGirdinの発現の増加とセリン1416のリン酸化の亢進が認められた。Girdinの発現増加、リン酸化の亢進はバルーン擦過後1-2週後がピークであり、6週後にはほぼベースラインに回復した。

Akt new matrix Girdin smooth muscle cell function culture and arterial smooth muscle cell use analysis 1416 - 1414 - 1416 - 14 In addition, Girdin's application to smooth muscle cells and its influence on the development of muscle cells were confirmed. Akt's application to smooth muscle cells and GSK3 's application to smooth muscle cells and its influence on muscle cells were confirmed. Today, Girdin siRNA is used to investigate the biological evolution of smooth muscle cells. Girdin is an important factor in the reconstruction of smooth muscle cells. The cell movement energy is intentionally low. Under normal culture conditions, the number of cells in the culture medium changes under the stimulation of hyperacidified water and serum removal. The possibility of the growth of vascular smooth muscle cells is indicated by the decrease in the intentional absorbance of Girdin's group. Microscopic observation of the growth of polynuclear cells in the Girdin smooth muscle cells and the possibility of cytoplasmic division The development of vascular smooth muscle cells and the proliferation of vascular smooth muscle cells in the neointima of the carotid artery are recognized. The development of Girdin increased, the acidification increased, and the recovery occurred after 1-2 weeks and 6 weeks.

项目成果

わが国における急性心筋梗塞診療の現状と課題-多施設共同研究から-

日本急性心肌梗死治疗现状及挑战 - 来自多中心联合研究 -

• 发表时间: 2008
• 期刊: 冠疾患誌 14
• 作者: 近藤隆久;森田康弘;前田健吾;石井秀樹;室原豊明
• 通讯作者: 室原豊明