Development of potent chemically modified siRNAs that suppress HCV replication

开发抑制 HCV 复制的有效化学修饰 siRNA

• 批准号: 21590114
• 负责人: UENO Yoshihito
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590114/
• 关键词: RNA干渉; 抗ウイルス剤; RNA; siRNA; DNA; 遺伝子; ノックダウン; 肝炎ウイルス; 治療; 核酸; RNAi; miRNA; oligonucleotide; HCV; virus

Small interfering RNA(siRNA) is a non-coding RNA with considerable potential as a new therapeutic drug for intractable diseases. siRNAs can be rationally designed and synthesized if the sequences of the disease-causing genes are known. In this study, we found that incorporation of naphthalene biaryl unit at the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA improves silencing activity and nuclease resistance. Further, we found that the modified siRNA suppressed HCV replication more efficiently than unmodified siRNA. Thus, the naphthalene biaryl modification may hold promise as a method for improvement of the silencing activity and nuclease-resistance of siRNAs.

小干扰RNA(SiRNA)是一种非编码的RNA，作为治疗难治性疾病的新药具有很大的潜力。如果知道致病基因的序列，就可以合理地设计和合成siRNAs。在这项研究中，我们发现在siRNA正、反义链的5‘和3’端掺入萘的联芳基单元可以提高沉默活性和核酸酶抗性。此外，我们发现修饰的siRNA比未修饰的siRNA更有效地抑制了丙型肝炎病毒的复制。因此，萘联芳基修饰有望成为提高siRNAs沉默活性和核酸酶抗性的一种方法。

项目成果

Biaryl modification of the 5′-terminus of one strand of a microRNA duplex induces strand specificity

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.10.077
• 发表时间: 2010-12-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ogata, Aya;Furukawa, Chihiro;Ueno, Yoshihito
• 通讯作者: Ueno, Yoshihito

DIAZIRINE-CONTAINING RNA PHOTO-CROSS-LINKING PROBES FOR THE STUDY OF SIRNA-PROTEIN INTERACTIONS, S. Kuboe

用于研究 SIRNA-蛋白质相互作用的含二氮丙啶 RNA 光交联探针，S. Kuboe

• 发表时间: 2009
• 作者: M. Yoda;Y. Ueno;Y. Tomari;Y. Kitamura;and Y. Kitade
• 通讯作者: and Y. Kitade

Incorporation of biaryl units into the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance

将联芳基单位掺入 siRNA 双链体有义链和反义链的 5 和 3 末端，可提高链选择性和核酸酶抗性

• DOI: 10.1021/bc100301w
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioconjugate Chem.
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yoshikawa;K.;Ogata;A.;Matsuda;C.;Kohara;M.;Iba;H.;Kitade;Y. and Ueno;Y.
• 通讯作者: Y.

Synthesis of 5'-capped sirna for suppression of off-target effects and its capability to achieve Protein expression

用于抑制脱靶效应的 5-封端 Sirna 的合成及其实现蛋白质表达的能力

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogata;A.;Ueno;Y.;Furukawa;C.;Sakurai;K.;Iba;H.;Kitamura;Y.;Kitade;Y.
• 通讯作者: Y.

5'-末端にインターカレーターを導入した機能性siRNAの合成と遺伝子発現抑制効果

5端引入嵌入剂的功能性siRNA的合成及基因表达抑制效果

• 发表时间: 2011
• 作者: Kuramoto N;Seko K;Sugiyama C;Shuto M;Ogita K;上野義仁
• 通讯作者: 上野義仁