Synthesis of 4'-substtituted 4'-thionucleosides and evaluation of its biological activity

4-取代4-硫核苷的合成及其生物活性评价

• 批准号: 21590123
• 负责人: HARAGUCHI Kazuhiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590123/
• 关键词: ヌクレオシド; グリカール; チオ糖; グリコシル化; 抗ウイルス活性; チオヌクレオシド; 求電子試剤; 抗腫瘍活性

Synthetic method for 4-thiofuranoid glycal having ethynyl or cyano group at the 4'-position has been developed. On the basis of electrophilic glycosidation between the glycals and nucleobase as a key step, the target 4'-ethynyl(or cyano)-2'-deoxy-4'-thionucleosides could be obtained. The antiviral evaluation revealed that 4'-ethynyl-2'-deoxy-4'-thioguanosine was found to be highly potent and less toxic NRTI. 4-Ethynyl-4-thioribose derived from 4-Thiofuranoid glycal derived served as gycosyl donor in Vorbruggen glycosidation to give the taget 4'-ehtynyl-4'-thiocytidine.

本文报道了4 ′-位含乙炔基或氰基的4-硫代呋喃糖醛的合成方法。以糖基与核碱基的亲电糖苷化反应为关键步骤，可得到目标产物4 '-乙炔基（或氰基）-2'-脱氧-4 '-硫代糖苷。抗病毒评价显示，发现4 '-乙炔基-2'-脱氧-4 '-硫代鸟苷是高效且毒性较低的NRTI。4-乙炔基-4-硫代核糖是由4-硫代呋喃糖衍生的，在Vorbruggen糖苷化反应中作为糖基供体，得到了4 ′-乙炔基-4 ′-硫代胞苷。

项目成果

Solvent effect observed in nucleophilic substitution of 4'-(benzoyloxy) cordycepin with AlMe3 : stereochemical evidence for SNi mechanism

AlMe3 亲核取代 4-（苯甲酰氧基）虫草素中观察到的溶剂效应：SNi 机制的立体化学证据

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Org. Chem
• 作者: Kubota;Y.; Kunikata;M.; Haraguchi;K.; Tanaka;H.
• 通讯作者: H.

Solvent Effect Observed in Nucleophilic Substitution of 4'-(Benzoyloxy)cordycepin with A1Me3

A1Me3 亲核取代 4-(苯甲酰氧基)虫草素中观察到的溶剂效应

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Org.Chem. 74
• 作者: 田畑英嗣;和田直也;高田裕子;三池知紘;笠井正恭;白波瀬弘明;忍足鉄太;高橋秀依;夏苅英昭;Kazuhiro Haraguchi
• 通讯作者: Kazuhiro Haraguchi

糖部4'位に置換基を有するヌクレオシドホスホネート誘導体の合成とその抗HIV活性

糖部分4位取代基核苷膦酸酯衍生物的合成及其抗HIV活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 窪田豊;石崎伸英;中村拡司;原口一広;田中博道;濱崎隆之;馬場昌範
• 通讯作者: 馬場昌範

Electrophilic glycosidation employing 3, 5-O-(di-tert-butylsilylene)-erythro-furanoid glycal leads to exclusive formation of theβ-anomer : synthesis of 2'-deoxynucleosides and its 1'-branched analogues

使用 3, 5-O-(二叔丁基亚甲硅基)-赤式呋喃糖醛的亲电糖苷化导致 β-端基异构体的独家形成：2-脱氧核苷及其 1-支链类似物的合成

• 发表时间: 2010
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: Haraguchi;K.; Konno;K.; Yamada;K.; Kitagawa;Y.; Nakamura;K. T.; Tanaka;H.
• 通讯作者: H.

Synthesis and anti-HIV-1 evaluation of phosphonates which mimic the 5'-monophosphate of 4'-branched 2', 3'-didehydro-2', 3'-dideoxy nucleosides

模拟 4-支链 2, 3-二脱氢-2, 3-二脱氧核苷的 5-单磷酸酯的合成和抗 HIV-1 评估

• 发表时间: 2010
• 期刊: Bioorg. Med. Chem
• 作者: Kubota;Y.; Ishizaki;N.; Haraguchi;K.; Hamasaki;T.; Baba;M.; Tanaka;H.
• 通讯作者: H.