胚性腫瘍細胞におけるアクチビンの増殖・分化シグナル伝達機構の解析

胚胎肿瘤细胞激活素增殖/分化信号转导机制分析

• 批准号: 07273248
• 负责人: 杉野 弘
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273248/
• 关键词: 胚性腫瘍細胞; アクチビン; アクチビン受容体; ホリスタチン; TGF-βスーパーファミリー

アクチビンは、レチノイン酸(RA)による胚性腫瘍細胞P19の分化誘導作用を抑え、がん状態に止める。しかし、ホリスタチンは再び分化へと向かわせる。これらの知見はアクチビン-ホリスタチン系が、胚性腫瘍細胞のがん状態と分化状態の環移を制御していることを予想させる。本研究ではこの分子機構の解明にむけて、まずアクチビン受容体遺伝子群の発現様式を解析した。P19細胞をRA処理により神経細胞へ分化誘導し、その過程における各種アクチビン受容体遺伝子の発現を、ノーザン法およびRT-PCR法により解析した。その結果、既知の4種類の遺伝子(タイプIA,IB,IIA,IIB)のいずれもが、すべての時間で発現しているのに加え、分化に伴って新しいタイプの受容体も新たに発現することが判明した。この受容体は、cDNAクローンの解析からタイプIIA受容体の膜貫通領域直下の細胞内領域に、8個のアミノ酸をコードする挿入配列(24bp)を持つものであり、タイプIIA遺伝子からの選択的スプライシングにより生じるものと推定された。挿入されるアミノ酸配列は、カエル、マウスおよびヒトにおいて完全に保存されていた。タイプIIA-N(Neuron)と名付けたこの受容体の、生体内における発現様式を調べたところ、成体マウスでは脳、脊髄に、各発生段階のアフリカツメガエル胚では神経胚期以降の胚にのみ検出された。この結果から、IIA-Nは神経系に特異的に発現している可能性が示唆された。アクチビン受容体群は、複数のタイプが知られ、複雑な組み合わせが予想される。しかし、本研究により得られた、腫瘍細胞が分化に伴って発現する受容体遺伝子を変化させるという知見は、がん状態にはそれ特有の組合わせが存在する可能性をうかがわせるものである。

The differentiation of embryogenic cell P19 was induced by RA. The differentiation of P19 was inhibited and the state was stopped. I don't know, I don't know, I don't know. People are aware that they are suffering from severe diseases, such as genetic diseases, embryogenic diseases, cell differentiation, environmental control, environmental control, and so on. In this study, the molecular mechanism was used to analyze the expression of the receptor subgroup. P19 cell RA is used to analyze the differentiation of cells, the process of cell differentiation, the detection of recipients of all kinds of drugs, and the method of RT-PCR analysis. According to the results of the test, it is known that the most common IA,IB,IIA,IIB is to increase the number of recipients, and to increase the number of recipients in time, as well as to differentiate new recipients with new drugs. The membrane of the capacitive IIA was analyzed in terms of the field and the intracellular domain, and eight of the recipients were enrolled in the assigned column (24bp). The recipients of the IIA subclass were selected for the presumption of health status. Enter "acid", "save", "save" completely. The first name is IIA-N (Neuron), which is called the receptive body, the normal body, the adult body, the spine, each section, the embryo, and so on. The results show that IIA-N is a special indication of the possibility that you may have a problem. The recipient group, the number of copies, the number of copies, the number of recipients, the number of copies, the number of copies. In this study, the results of this study show that there is a possibility of cell differentiation, cell differentiation, cellular differentiation, differentiation and differentiation.

项目成果

Yuji Yokoyama: "Identification of Activins and Follistation Proteins in Human Follicular Fluid and Placenta" J. Clin. Endocrinol. Met. 80-3. 915-921 (1995)

Yuji Yokoyama：“人卵泡液和胎盘中激活素和卵泡形成蛋白的鉴定”J. Clin。

Johan P. de Winter: "Follistatins Neutralize Activin Bioactivity by Inhibition of Activin Binding to Its Type II Receptors" Molec. Cell. Endocrinol.(in press). (1996)

Johan P. de Winter：“卵泡抑素通过抑制激活素与其 II 型受体结合来中和激活素生物活性”Molec。

Hiroshi Nakano: "Comparison of Mesoderm-Inducing Activity with Monomeric and Dimeric Inhibin Alpha and Beta-A Subunits on Xenopus Ectoderm" Horm. Res.44. 15-22 (1995)

Hiroshi Nakano：“爪蟾外胚层单体和二聚抑制素α和β-A亚基的中胚层诱导活性的比较”Horm。