Research for heart failure by regulating mitochondrial energy metabolism with p53

p53 调节线粒体能量代谢治疗心力衰竭的研究

• 批准号: 21590938
• 负责人: MATOBA Satoaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590938/
• 关键词: p53; 心不全; ミトコンドリア; エネルギー代謝; アポトーシス

Ischemia or hyperglycemia induced p53, SCO2(Synthesis of cytochrome c oxidase 2) and TIGAR(TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator) in the heart. We demonstrated diabetic condition induced SCO2, which promoted cardiac lipotoxicity(Circ Heart Fail. 2012). Ischemia induced p53 and TIGAR, which inhibited glycolysis(Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010) and mitophagy in the myocardium(J Mol Cell Cardiol. 2012). We also found that p53/TIGAR-mediated inhibition of myocyte mitophagy was responsible for ventricular remodeling after myocardial infarction.(J Mol Cell Cardiol 2012). SCO2 heterozygote mice were protective against diabetes induced cardiomyopathy. These data indicated that regulating energy metabolism will be a novel therapeutics for heart failure.

缺血或高血糖诱导心脏中的p53、SCO 2（细胞色素c氧化酶2的合成）和TIGAR（TP 53诱导的糖酵解和凋亡调节剂）。我们证明了糖尿病条件诱导的SCO 2，其促进心脏脂毒性（Circ Heart Fail. 2012年）。缺血诱导p53和TIGAR，其抑制心肌中的糖酵解（Am J Physiol Heart Circ Physiol.2010）和线粒体自噬（J Mol Cell Cardiol. 2012年）。我们还发现p53/TIGAR介导的心肌细胞线粒体自噬抑制是心肌梗死后心室重构的原因。（J Mol Cell Cardiol 2012）。SCO 2杂合子小鼠对糖尿病诱导的心肌病具有保护作用。这些数据表明，调节能量代谢将成为心力衰竭的新疗法。

项目成果

p53 promotes cardiac dysfunction in diabetic mellitus due to excessive mitochondrial respiration-mediated ROS generation and lipid accumulation

由于过多的线粒体呼吸介导的 ROS 生成和脂质积累，p53 促进糖尿病患者的心脏功能障碍

• 发表时间: 2012
• 期刊: Circ Heart F ail
• 作者: Nakamura H;Matoba S;Ikeda K;et al
• 通讯作者: et al

p53 promotes heart failure in diabetic mice.

p53 会促进糖尿病小鼠的心力衰竭。

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村英夫;木股正樹;他
• 通讯作者: 他

交感神経の亢進による心筋オートファジーの誘導

通过激活交感神经诱导心肌自噬

• 发表时间: 2009
• 作者: 中岡幹彦;金井恵理;的場聖明;木股正樹;中村英夫;星野温;片村真紀;松原弘明
• 通讯作者: 松原弘明

p53によるエネルギー代謝調節:ミトコンドリア酸化的リン酸化と解糖系の制御

p53 调节能量代谢：控制线粒体氧化磷酸化和糖酵解

• 发表时间: 2009
• 作者: Iijima K;Iimuro S;Ohashi Y;Sakurai T;Umegaki H;Araki A;Yoshimura Y;Ouchi Y;Ito H;的場聖明
• 通讯作者: 的場聖明

Long-Term Clinical Outcome of Therapeutic Angiogenesis by Autologous Transplantation of Bone Marrow Mononuclear Cells for Patients With Chronic Limb Ischemia-Results of the TACT Trial, Prognosis, Efficacy and Safety

自体骨髓单核细胞移植治疗慢性肢体缺血患者血管生成的长期临床结果 - TACT 试验结果、预后、疗效和安全性

• 发表时间: 2009
• 作者: 的場聖明;他
• 通讯作者: 他