Molecular-targeted therapy for nephrogenic diabetes insipidus based on the trafficking mechanism of water channel

基于水道转运机制的肾性尿崩症分子靶向治疗

• 批准号: 21591053
• 负责人: NODA Yumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591053/
• 关键词: アクアポリン; 尿崩症; 腎臓集合管; 尿濃縮; 細胞内輸送; アクチン; ミオシン; トロポミオシン

Water channel aquaporin-2(AQP2) regulates the water reabsorption in the kidney collecting ducts, which is the key event for maintenance of body water balance. Its impairments result in various water balance disorders including diabetes insipidus, which is a disease characterized by a massive loss of water through the kidney, leading to severe dehydration in the body. We discovered AQP2 movement is directly and negatively regulated by tropomyosin-5b(TM5b). This indicates TM5b is an appropriate therapeutic target for nephrogenic diabetes insipidus. We succeeded in the specific inhibition of TM5b that rescues the trafficking defect of AQP2 mutants. Moreover, we discovered the water transport activity of individual AQP2 protein is regulated by PKA phosphorylation.

水通道蛋白2（AQP 2）调节肾脏集合管对水的重吸收，是维持机体水平衡的关键事件。它的损伤会导致各种水平衡障碍，包括尿崩症，这是一种以肾脏大量脱水为特征的疾病，导致体内严重脱水。我们发现原肌球蛋白-5b（tropomyosin-5 b，TM 5 b）直接负调控AQP 2的运动。这表明TM 5 b是治疗肾源性尿崩症的合适靶点。我们成功地特异性抑制了TM 5 b，挽救了AQP 2突变体的运输缺陷。此外，我们发现单个AQP 2蛋白的水转运活性受到PKA磷酸化的调节。

项目成果

アクアポリン2の細胞内ダイナミクス

水通道蛋白 2 的细胞内动力学

• 发表时间: 2011
• 期刊: バソプレシン受容体拮抗-その基礎と臨床-
• 作者: 野田裕美;江渡加代子;堀川三郎;佐々木成
• 通讯作者: 佐々木成

アクアポリン2の輸送制御ダイナミクス

水通道蛋白 2 的转运控制动力学

• 发表时间: 2010
• 期刊: Annual Review腎臓2010年版
• 作者: Kenji Ito;Takao Saito;et al.;野田裕美
• 通讯作者: 野田裕美

後腹膜リンパ節廓清術後に腎梗塞を発症した若年精巣腫瘍患者の一例

年轻睾丸肿瘤患者腹膜后淋巴结清扫术后并发肾梗死一例。

• 发表时间: 2011
• 作者: 内藤省太郎;東郷久子;白濱ちひろ;日下敬太;横谷亜矢子;岩本俊輔;飯盛聡一郎;太田英里子;太田哲人;蘇原映誠;岡田丈和;野田裕美;頼建光;内田信一;佐々木成
• 通讯作者: 佐々木成

ESA投与量が多い保存期CKD患者は心血管イベント発症のリスクが高い

接受高剂量 ESA 的慢性 CKD 患者发生心血管事件的风险很高

• 发表时间: 2011
• 作者: 横谷亜矢子;岩本俊輔;飯盛聡一郎;内藤省太郎;太田英里子;太田哲人;蘇原映誠;野田裕美;頼建光;内田信一;佐々木成
• 通讯作者: 佐々木成

High dose epoetin to maintain high target hemoglobin increases the risk of cardiovascular events in Japanese patients with CKD

高剂量促红细胞生成素维持高目标血红蛋白会增加日本 CKD 患者心血管事件的风险

• 发表时间: 2011
• 作者: Yokotani A;Iimori S;Iwamoto S;Naito S;Ohta E;Ohta A;Sohara E;Okado T;Noda Y;Rai R;Uchida S;Sasaki S
• 通讯作者: Sasaki S