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Therapeutic target for pulmonary hypertension based on coagulative and inflammatory cascade analysis

基于凝血和炎症级联分析的肺动脉高压治疗靶点

基本信息

批准号：
21592003
负责人：
MARUYAMA Kazuo
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592003/
关键词：
肺高血圧一酸化窒素トロンボモジュリンモノクロタリン

项目摘要

The purpose of the present study was to investigate whether procoagulant state and inflammatory response occur and administration of trombomodulin(TM) prevents the development of pulmonary hypertension(PH) in monocrotaline. injected rats. Monocrotaline increased mPAP, RVH,% muscularization, and% MWT. TM treatment significantly reduced mPAP,% muscularization, and% MWT in peripheral arteries with an external diameter of 50-100μm in 19 days after monocrotaline injecton, but the effect was lost after 29 days. Monocrotaline increased the levels of tumor necrosis factor alpha, monocyte chemoattractant protein-1, and thrombin-antithrombin complex(TAT) in BALF, and expression of eNOS while peNOS was decreased. In TM-treated rats eNOS expression was decreased and peNOS was similar compared to TM-non-treated rats. A Kaplan-Meier survival curve showed no difference between rats with and without TM. Although the administration of TM might slightly delay the progression of monocrotaline-induced PH, the physiological significance for treatment is limited, since TM did not improve survival. Although exogenous TM failed to prevent the occurrence of PH in the present study, treatment to increase the endogenous production of TM in endothelial cells might reduce the severity of PH. Further investigation will be necessary.

本研究的目的是调查是否促凝状态和炎症反应的发生和管理trombomodulin（TM）防止肺动脉高压（PH）的发展在野百合碱。注射老鼠野百合碱增加mPAP、RVH、%肌化和% MWT。在注射野百合碱后19天内，TM可显著降低50-100μm外周动脉的mPAP、%肌化和% MWT，但29天后作用消失。野百合碱可增加BALF中肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白-1和凝血酶-抗凝血酶复合物（达特）的水平，降低eNOS的表达和peNOS的表达。在TM治疗的大鼠中，eNOS表达降低，peNOS与TM未治疗的大鼠相似。Kaplan-Meier生存曲线显示有和无TM的大鼠之间没有差异。虽然TM的管理可能会稍微延迟野百合碱诱导的PH的进展，治疗的生理意义是有限的，因为TM没有改善生存。虽然外源性TM未能防止PH的发生在本研究中，治疗，以增加内皮细胞中的TM的内源性生产可能会降低PH的严重程度。进一步的调查将是必要的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

金芳堂

康波多

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
大橋一友;葉久真理;祝小百合;遠藤誠之;木内佳織;熊澤惠一;酒井規夫;白石三恵;田中恵子;松崎政代;渡邊浩子;医学監修　大橋一友，編集　葉久真理，田中恵子他10名;医学監修　大橋一友，編集　葉久真理，田中恵子他9名;松木光子監修　田中恵子担当：第7章母性看護学
通讯作者：
松木光子監修　田中恵子担当：第7章母性看護学

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