Overcoming refractory pain : prevention of tolerance of pain by simultaneous activation of G_<i/o>-coupled receptors

克服难治性疼痛：通过同时激活 G_<i/o> 偶联受体来预防疼痛耐受

• 批准号: 21600009
• 负责人: UEZONO Yasuhito
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21600009/
• 关键词: GABA_B受容体; μ受容体; 耐性; オピオイド; FRET; β-アレスチン; ケタミン; 受容体陥入; GABAB receptor; Xenopus oocyte; Tolerance; Opioids; β-arrestin; ketamine; receptor internalization; 脱感作; 緩和医療; バクロフェン; モルヒネ; 髄腔内投与法; オピオイド受容体; 難治性疼痛

Management of refractory pain seen in advanced cancer patients is hard to control, and in such cases intrathecal morphine(ITM) or intrathecal baclofen treatment(ITB) is currently used. However, persistent use of either ITM or ITB often causes tolerance due to desensitization ofμ-opioid(μOR) or GABA_B receptors(GBR).To overcome such issue, we demonstrated by using in vitro experimental system that 1) treatment of baclofen with ketamine suppressed GBR desensitization, 2) GBR did not internalize because of failure of association withβ-arrestins, key proteins for receptor desensitization, 3) in cells coexpressingμOR and GBR, combination of low concentrations of morphine and baclofen hardly caused receptor desensitization. These results suggest that some of newer treatments described above would be useful for the control of refractory pain by prevention of receptor desensitization.

晚期癌症患者顽固性疼痛的治疗很难控制，在这种情况下，目前使用鞘内吗啡(ITM)或巴氯芬(ITB)治疗。为了克服这一问题，我们利用体外实验系统证明：1)氯胺酮与氯胺酮合用可抑制μ-阿片受体脱敏；2)氯胺酮抑制受体脱敏的关键蛋白μ-arrestins不能内化；3)在同时表达β或μ或GbR的细胞中，低浓度吗啡与巴氯芬联合使用几乎不能引起受体脱敏。这些结果表明，上述一些新的治疗方法将有助于通过防止受体脱敏来控制顽固性疼痛。

项目成果

Paclitaxelはconventional PKC活性化によるTRPチャネルの開口を介して脊髄後根神経節細胞からsubstance Pを遊離させる

紫杉醇通过常规 PKC 激活打开 TRP 通道，从背根神经节细胞释放 P 物质

• 发表时间: 2010
• 作者: 寺脇潔;柳原五吉;鈴木雅美;宮野加奈子;須藤結香;白石成二;上園保仁;上園保仁;寺脇潔;Suzuki M;上園保仁;須藤結香;宮野加奈子
• 通讯作者: 宮野加奈子

アセトアミノフェンとプロポフォールの鎮静鎮痛効果の相互作用

对乙酰氨基酚和异丙酚的镇静和镇痛作用之间的相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 寺脇潔;柳原五吉;鈴木雅美;宮野加奈子;須藤結香;白石成二;上園保仁;上園保仁;寺脇潔;Suzuki M;上園保仁;須藤結香;宮野加奈子;Suzuki M;上園保仁;Suzuki M;鈴木雅美;鈴木雅美;白石成二
• 通讯作者: 白石成二

癌性腹膜炎疼痛モデルマウスの脊髄後根神経節におけるμ-opioid受容体およびサブスクンスPの発現変化

癌性腹膜炎疼痛模型小鼠脊髓背根神经节μ阿片受体及P亚基表达的变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 小林希実子;他3名;芦川真帆
• 通讯作者: 芦川真帆

The synergistic effects of herbal pungents 6-gingerol (6GC) 6-shogaol (6SG) and hydroxy α-sanshool (HAS) on in vitro peristaltic motility of isolated rat colon : Lessons from the unique prokinetic activity of Japanese traditional medicine daikenchuto

草药辛辣剂 6-姜酚 (6GC)、6-姜烯酚 (6SG) 和羟基 α-山椒素 (HAS) 对离体大鼠结肠体外蠕动的协同作用：日本传统药物大研中汤独特的促动力活性的教训

• 发表时间: 2011
• 作者: Ito;S.;Kunori;S.;Matsumura;S.;Katano;T.;Urade;Y. and Okuda-Ashitaka;E;Ohtake N
• 通讯作者: Ohtake N

悪性新生物(がん)に対する内因性オピオイドの関与

内源性阿片类药物参与恶性肿瘤（癌症）

• 发表时间: 2010
• 作者: 寺脇潔;柳原五吉;鈴木雅美;宮野加奈子;須藤結香;白石成二;上園保仁;上園保仁;寺脇潔;Suzuki M;上園保仁;須藤結香;宮野加奈子;Suzuki M;上園保仁;Suzuki M;鈴木雅美;鈴木雅美
• 通讯作者: 鈴木雅美