水溶性、標的指向性、薬物放出調節機能がプログラムされたドラッグキャリアの構築

具有程控水溶性、靶向性和控释功能的药物载体的构建

• 批准号: 21650110
• 负责人: 小松 直樹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650110/
• 关键词: ナノダイヤモンド; ドラッグデリバリーシステム; ナノ医療

本研究課題では、比表面積が大きく、毒性のないナノダイヤモンド(ND)をキャリアとするドラッグデリバリーシステム(DDS)の構築を目指して検討を行っている。具体的には、有機合成化学的手法を用い、ND表面上を親水性基で密に被覆することにより水溶性を付与し、さらに、標的指向部位、抗ガン剤を担持する。合成したNDを基体とするドラッグキャリアは、がん細胞、担がんマウスを用いて、その薬物動態を評価する。平成22年度の検討により、先の述べたNDの機能化のうち、有機合成化学的手法により高い水溶性を付与することに成功した(L.Zhao,T.Takimoto,M.Ito,N.Kitagawa,T.Kimura,and N.Komatsu,Angew.Chem.Int.Ed.,50(6),1388-1392(2011))。具体的には、ND表面でグリシドールの開環重合反応を行うことでNDをポリグリセロールで被覆し、高い溶解性を実現した。この溶解性は、水のみならず、生体環境に近いリン酸緩衝溶液中でも得られた。また、ポリグリセロールで被覆されたNDは、^1H-,^<13>C-NMR,IR,Raman等のスペクトルにより構造確認を行い、TGA,TEM,DLCにより分析することで、ポリグリセロールの厚みや核との重量比を求めた。さらに、得られた水溶性NDをサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)にてサイズ分離することにも成功した。以上の成果は、Angew.Chem.Int.Ed.に掲載され、本論文は、本雑誌のback cover pictureにも採択され、我々の成果を広くアピールすることができた。

This research topic で は, large specific surface area が き く, toxic の な い ナ ノ ダ イ ヤ モ ン ド (ND) を キ ャ リ ア と す る ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム (DDS) の build を refers し て 検 line for を っ て い る. Specific に は, organic synthetic chemistry techniques を い, を hydrophilic matrix で dense に ND surface coating す る こ と に よ り water-soluble を give し, さ ら に, target point to area, resisting ガ ン tonic を bear hold す る. Synthetic し た ND を matrix と す る ド ラ ッ グ キ ャ リ ア は, が ん cells, bear が ん マ ウ ス を with い て, そ の 薬 content dynamic を review 価 す る. Beg に pp.47-53 22 year の 検 よ り, first の above べ た ND の function の う ち, organic synthetic chemistry methods に よ り い water-soluble high を give す る こ と に successful し た (L.Z hao, T.T akimoto, M.I to N.K itagawa, T.K imura, the and N.K omatsu, Angew. Chem. Int. Ed., 50 (6), 1388-1392 (2011)). Specific に は, ND surface で グ リ シ ド ー ル の open-loop overlap reverse 応 を line う こ と で ND を ポ リ グ リ セ ロ ー ル で coating し, high い solubility を be presently し た. <s:1> <s:1> solubility, water みならず みならず, biological environment に close to リ リ in <s:1> acid buffer solution で みならず られた. ま た, ポ リ グ リ セ ロ ー ル で coating さ れ た ND は, 1 h -, ^ ^ < > 13 C - NMR, IR, Raman, etc の ス ペ ク ト ル に よ り structure confirmation を い, TGA, TEM, DLC に よ り analysis す る こ と で, ポ リ グ リ セ ロ ー ル の thick み や nuclear と の is lighter than を o め た. さ ら に, ら れ た water-soluble ND を サ イ ズ exclude ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー (SEC) に て サ イ ズ separation す る こ と に も successful し た. All above の は, Angew. Chem. Int. Ed. に first white jasmines load さ れ, this thesis は, this 雑 tzu の back cover picture に も mining 択 さ れ, I 々 の results を hiroo く ア ピ ー ル す る こ と が で き た.

项目成果

ナノダイヤモンドの医学的応用

纳米金刚石的医学应用

• 发表时间: 2009
• 期刊: 機能材料 29(6)
• 作者: Tomoyuki Akutagawa;Daisuke Sato;Hiriyuki Koshinaka;Masaki Aonuma;Shin-ichiro Noro;Sadamu Takeda;Takavoshi Nakamura;小松直樹
• 通讯作者: 小松直樹

Preparation of fluorescently and magnetically visualized nanodiamond stably dispersed under physiological environment for their practical use as a biological multi-modal imaging probe

生理环境下稳定分散的荧光和磁性可视化纳米金刚石的制备及其作为生物多模态成像探针的实际应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Naoki Komatsu;Tatsuya Takimoto;Naoko Nishimura;Sawako Shimizu;Takahide Kimura;Tokuhiro Chano;Masahito Morita;Toshiro Inubushi
• 通讯作者: Toshiro Inubushi

ナノ炭素材料(カーボンナノチューブ、ナノダイヤモンド)を仕分ける

分选纳米碳材料（碳纳米管、纳米金刚石）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 粉体技術 2(11)
• 作者: 錦織祐介;伊勢田一也;小門憲太;佐田和己;小松直樹
• 通讯作者: 小松直樹

カーボンナノチューブ、ナノダイヤモンドの有機化学と医療応用

碳纳米管和纳米金刚石的有机化学和医学应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Naoki Komatsu;Xiaobin Peng;Feng Wang;Takahide Kimura;Atsuhiro Osuka;朝倉清高;S.Miyake;小松直樹
• 通讯作者: 小松直樹

Preparation of Fluorescent Diamond Nanoparticles Stably Dispersed under a Physiological Environment through Multistep Organic Transformations

• DOI: 10.1021/cm100566v
• 发表时间: 2010-06-08
• 期刊: CHEMISTRY OF MATERIALS
• 影响因子: 8.6
• 作者: Takimoto, Tatsuya;Chano, Tokuhiro;Komatsu, Naoki
• 通讯作者: Komatsu, Naoki