細胞傷害反応を司る核小体因子Mybbplaの癌抑制機能の解析

控制细胞毒性反应的核仁因子 Mybbpla 的肿瘤抑制功能分析

• 批准号: 09J00388
• 负责人: 黒田 貴雄
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00388/
• 关键词: Mybbpla; p53; 核小体; Mybb1a; アセチル化; Mybbp1a

本研究課題は、核小体因子MYBBP1Aによるp53活性化の分子機構の解明を目標としており、これまでに、(1)核小体内に存在するRNAによってMYBBP1Aは核小体内に係留されており、ストレスによってリボソーム RNA(rRNA)の転写が抑制されると核小体内のRNA量が減少し、その結果MYBBP1Aは核小体から核質へ移行する、(2)核質に移行したMYBBP1Aはp53に結合し、p53とアセチル化修飾酵素p300との間の相互作用を強化することで、p53のアセチル化を促進し活性かさせる、(3)リボソーム蛋白質L5(RPL5)とL11(RPL11)がrRNAの核小体外への輸送に必要であり、ストレスによる核小体内RNA量の減少と、それに続くMYBBP1Aの核質への移行とp53のアセチル化に関与していることを明らかにした。以上の結果をまとめた論文が、昨年2011年にThe EMBO Journalに採択された。今年度は研究実施計画の通り、MYBBP1Aの生体内における機能を明らかにすることを目標に研究を行った。マウス各組織におけるMYBBP1Aの発現量を解析した結果、どの組織においてもMYBBP1Aの発現が確認され、特に肝臓、脾臓、精巣において発現量が高いことが明らかとなった。MYBBP1Aのノックアウトマウスを作製した結果、ノックアウトマウスは胎生8.5日以前の発生初期に致死であることが明らかとなった。この結果から、MYBBP1Aがp53の活性制御に加え、発生の初期段階において重要な役割を担っていることが明らかとなった。ノックアウトマウスが胎性致死であったため、コンディショナルノックアウトマウスの作製に取り組み、すでにキメラマウス作製を終えている。現在、様々な組織特異的に発現する、Cre マウスとの交配を行っている。今後、Mybbp1aコンディショナルノックアウトマウスが作製できれば、細胞傷害反応、癌抑制能を個体レベルで解析する予定である。

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of p53 activation in nucleosome factor MYBBP1A.(1) RNA in nucleosome is present in MYBBP1A, but RNA in nucleosome is restrained.(2) The amount of RNA in nucleosome is reduced.(3) MYBBP 1A is nucleosomal migration.(2) Nuclear cytoplasmic migration: MYBBP1A enhances interaction between p53 binding, p53 and p300;(3) Nuclear protein L5(RPL5) and L11(RPL11) rRNA reduces the amount of RNA in nucleosomes; The nuclear transition of MYBBP1A is related to the nuclear transition of MYBBP 1A. The EMBO Journal was published in 2011. This year's research project was carried out to clarify the function of MYBBP1A in vivo. MYBBP1A was detected in all tissues. The results showed that MYBBP1A was detected in all tissues, especially liver, spleen and sperm. MYBBP1A is a birth control system, and it is lethal at the early stage of life before 8.5 days of birth. MYBBP1A is the active control system of p53, and the early stage of development is important.ノックアウトマウスが胎性致死であったため、コンディショナルノックアウトマウスの作制に取り组み、すでにキメラマウス作制を终えている。Now, the tissue specific development, Cre, and mating process. In the future, Mybp1a gene expression will be determined by the analysis of cell injury response and cancer inhibition ability.

项目成果

Nucleolar protein MYBBP1A is required for nucleolar stress-induced p53 acetylation

核仁蛋白 MYBBP1A 是核仁应激诱导的 p53 乙酰化所必需的

• 发表时间: 2010
• 作者: 國本雅宏;中井浩巳;本間敬之;黒田貴雄
• 通讯作者: 黒田貴雄

Novel Nucleolar Pathway Connecting Intracellular Energy Status with p53 Activation

• DOI: 10.1074/jbc.m110.209916
• 发表时间: 2011-06-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kumazawa, Takuya;Nishimura, Kazuho;Yanagisawa, Junn
• 通讯作者: Yanagisawa, Junn

RNA content in the nucleolus alters p53 acetylation via MYBBP1A

• DOI: 10.1038/emboj.2011.23
• 发表时间: 2011-03-16
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kuroda, Takao;Murayama, Akiko;Yanagisawa, Junn
• 通讯作者: Yanagisawa, Junn

MYBBP1A transduces nucleolar stress signal to p53

MYBBP1A 将核仁应激信号转导至 p53

• 发表时间: 2009
• 作者: Takeda;K.;et al.;黒田貴雄
• 通讯作者: 黒田貴雄

Critical role of the nucleolus in activation of the p53-dependent postmitotic checkpoint

核仁在 p53 依赖性有丝分裂后检查点激活中的关键作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tsuchiya M;Katagiri N;Kuroda T;Kishimoto H;Nishimura K;Kumazawa T;Iwasaki N;Kimura K;Yanagisawa J
• 通讯作者: Yanagisawa J