权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂肪萎縮性糖尿病の脂肪細胞治療-レシピエントモデルの脂肪萎縮症ヌードマウスの開発

脂肪细胞治疗脂肪萎缩性糖尿病——脂肪萎缩裸鼠受体模型的建立

基本信息

批准号：
17659283
负责人：
中尾一和
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はレプチン過剰発現トランスジェニックマウスを開発してレプチンの摂食抑制作用とインスリ感受性亢進作用などを証明してきた。脂肪萎縮性糖尿病は、全身性脂肪組織欠如による著明なインスリン抵抗性を伴う難治性糖尿病であるが、我々は、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスとの交配により脂肪萎縮症モデルA-ZIP/F-1マウスのインスリン抵抗性と高血糖と高脂血症が著明に改善することを明らかにし、その成果を臨床に応用して、ヒト脂肪萎縮性糖尿病のレプチン補充療法を行い、6症例全例で劇的な改善効果を証明してきた。脂肪細胞の欠如が脂肪萎縮性糖尿病の根本的原因であり、また脂肪組織からレプチン以外に多種類のadipocytokineが分泌されている。これらの理由から、本研究で、我々は、注射によるレプチン補充療法に代わる根本的治療法として、脂肪細胞の細胞治療の開発を目指す。脂肪細胞のsourceとしては、骨髄由来間葉系幹細胞、歯髄由来幹細胞(SHED)などを検討し、ヒトで最も多くの脂肪細胞を誘導できる方法を検討した。これまでの検討で、歯髄由来幹細胞(SHED)から骨芽細胞は誘導されるが、脂肪細胞への誘導はほとんど検出されなかった。骨髄由来間葉系幹細胞からは低い割合ではあるが、脂肪細胞は分化誘導されることを確認した。しかし細胞治療に用いるには不十分な量であり、現在、より効率良く分化誘導する方法の検討を行っている。ヒト脂肪萎縮性糖尿病患者へ移植するヒト脂肪細胞の臨床応用の基礎的検討として、細胞治療のための新規のモデルマウスとして、ヌードマウスの遺伝的背景のA-ZIP/F-1マウス(脂肪萎縮症ヌードマウス)の開発を行っているが、交配に困難があり、現在、顕微受精を行って、検討している。

The effect of food inhibition and food sensitivity enhancement on the development of the disease was demonstrated. Lipoatrophic diabetes mellitus, systemic subcutaneous fat deficiency, resistance, and refractory diabetes mellitus, A-ZIP/F-1, resistance, hyperglycemia, hyperlipidemia, and results clinically useful Complementary therapy for lipoatrophic diabetes mellitus was carried out in all 6 cases, and the results were demonstrated. Adipocyte deficiency, such as lipoatrophic diabetes, is the root cause of many types of adipocytokine secretion in addition to subcutaneous fat. The reason for this is that this study is aimed at the development of a fundamental therapeutic approach for injection and supplemental therapy, and cell therapy for adipocytes. The source of adipocytes, mesenchymal stem cells and stem cells derived from bone marrow (SHED) are discussed. Methods for inducing adipocytes are also discussed. This is the first time that stem cells (SHED) and adipocytes have been induced. Bone marrow stem cell differentiation is confirmed. A study of cell therapy methods for inducing differentiation is currently underway. A-ZIP/F-1 study on the basis of clinical use of adipocytes for lipoatrophic diabetes mellitus transplantation, new rules for cell therapy, and background for development of lipoatrophic diabetes mellitus, difficulties in mating, and microfertilization.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Notch/Rbp-j signaling prevents premature endocrine and ductal cell differentiation in the pancreas

DOI：
10.1016/j.cmet.2005.12.005
发表时间：
2006-01-01
期刊：
CELL METABOLISM
影响因子：
29
作者：
Fujikura, J;Hosoda, K;Nakao, K
通讯作者：
Nakao, K

Low-intensity contraction activates the alpha1-isoform of 5'-AMP-activated protein kinase in rat skeletal muscle.

DOI：
10.1152/ajpendo.00395.2005
发表时间：
2006-03
期刊：
American journal of physiology. Endocrinology and metabolism
影响因子：
0
作者：
Taro Toyoda;Satsuki Tanaka;K. Ebihara;H. Masuzaki;K. Hosoda;Kenji Sato;T. Fushiki;K. Nakao;Tatsuya Hayashi
通讯作者：
Taro Toyoda;Satsuki Tanaka;K. Ebihara;H. Masuzaki;K. Hosoda;Kenji Sato;T. Fushiki;K. Nakao;Tatsuya Hayashi

Skeletal muscle AMP-activated protein kinase phospholylation parallels metabolic phenotype in leptin transgenic mice under dietary modification.

饮食调整下，骨骼肌 AMP 激活的蛋白激酶磷酸化与瘦素转基因小鼠的代谢表型相似。