脂肪萎縮性糖尿病の脂肪細胞治療-レシピエントモデルの脂肪萎縮症ヌードマウスの開発

脂肪细胞治疗脂肪萎缩性糖尿病——脂肪萎缩裸鼠受体模型的建立

基本信息

批准号：
17659283
负责人：
中尾一和
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はレプチン過剰発現トランスジェニックマウスを開発してレプチンの摂食抑制作用とインスリ感受性亢進作用などを証明してきた。脂肪萎縮性糖尿病は、全身性脂肪組織欠如による著明なインスリン抵抗性を伴う難治性糖尿病であるが、我々は、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスとの交配により脂肪萎縮症モデルA-ZIP/F-1マウスのインスリン抵抗性と高血糖と高脂血症が著明に改善することを明らかにし、その成果を臨床に応用して、ヒト脂肪萎縮性糖尿病のレプチン補充療法を行い、6症例全例で劇的な改善効果を証明してきた。脂肪細胞の欠如が脂肪萎縮性糖尿病の根本的原因であり、また脂肪組織からレプチン以外に多種類のadipocytokineが分泌されている。これらの理由から、本研究で、我々は、注射によるレプチン補充療法に代わる根本的治療法として、脂肪細胞の細胞治療の開発を目指す。脂肪細胞のsourceとしては、骨髄由来間葉系幹細胞、歯髄由来幹細胞(SHED)などを検討し、ヒトで最も多くの脂肪細胞を誘導できる方法を検討した。これまでの検討で、歯髄由来幹細胞(SHED)から骨芽細胞は誘導されるが、脂肪細胞への誘導はほとんど検出されなかった。骨髄由来間葉系幹細胞からは低い割合ではあるが、脂肪細胞は分化誘導されることを確認した。しかし細胞治療に用いるには不十分な量であり、現在、より効率良く分化誘導する方法の検討を行っている。ヒト脂肪萎縮性糖尿病患者へ移植するヒト脂肪細胞の臨床応用の基礎的検討として、細胞治療のための新規のモデルマウスとして、ヌードマウスの遺伝的背景のA-ZIP/F-1マウス(脂肪萎縮症ヌードマウス)の開発を行っているが、交配に困難があり、現在、顕微受精を行って、検討している。

我们已经开发了过表达瘦素的转基因小鼠，并证明了瘦素的抑制作用以及对胰岛素易感性的增加。脂肪营养性糖尿病是一种顽固性的糖尿病，由于全身性脂肪组织缺乏，具有明显的胰岛素抵抗。 We have revealed that mating with leptin overexpressing transgenic mice significantly improves insulin resistance, hyperglycemia and hyperlipidemia in lipoatrophic model A-ZIP/F-1 mice, and by applying this result to clinical application, leptin replacement therapy for human lipoatrophic diabetes, demonstrating a dramatic improvement effect in all six cases.脂肪细胞的缺乏是脂肪营养性糖尿病的根本原因，除瘦素外，脂肪细胞因子还从脂肪细胞因子分泌。由于这些原因，在这项研究中，我们旨在开发脂肪细胞的细胞疗法，作为基于注射瘦素替代疗法的基本替代方法。我们研究了脂肪细胞的来源，例如骨髓衍生的间充质干细胞和牙髓来源的干细胞（SHED），并检查了可以诱导人类脂肪细胞最多的方法。先前的研究表明，成骨细胞是从纸浆衍生的干细胞（棚）诱导的，但几乎没有发现对脂肪细胞的诱导。尽管它是骨髓衍生的间充质干细胞的低比例，但已确认诱导脂肪细胞的分化。但是，该量不足以用于细胞疗法，我们目前正在研究诱导分化的方法。作为对人脂肪细胞的临床应用的基本研究，将被移植到人脂肪营养性糖尿病患者中，我们正在开发具有裸鼠的遗传背景的A-ZIP/F-1小鼠（脂型裸鼠）作为细胞疗法的新型模型小鼠的遗传背景，但是我们目前正在处理微米层，因此我们目前正在处理微米化。