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サイトメガロウイルス中和ヒト抗体の網羅的単離と応用研究

人巨细胞病毒中和抗体的综合分离及应用研究

基本信息

批准号：
09J06527
负责人：
久原茜 (太田茜)
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、サイトメガロウイルス(CMV)感染症の新たな予防あるいは治療法の一つとして期待されるヒト抗体療法の製剤化を将来的な目標として、完全ヒト抗体の作製を目指すものである。方法としては、CMV既感染者の成分血由来のヒト抗体ライブラリーを用い、抗CMV抗体クローンの網羅的単離をおこなった。前年度までに、抗CMV抗体クローン14種(H01～H14)を単離し、今年度は、表面プラズモン共鳴を用いた抗原エピトープ解析および培養細胞を用いたCMV実験室株(TowneおよびAD169)に対する中和活性解析をおこなった。抗原エピトープ解析では、同じgBを認識する抗体クローンのうち、異なるエピトープを認識するクローン(H05,H09,H14)を同定した。そのうちの、H05クローンの完全ヒト化IgG抗体は、抗CMV薬であるガンシクロビル耐性株、およびガンシクロビル感受性株のいずれに対しても、中和活性効果を示した。また、CMVはcell-cell感染によって伝播することが知られていることから、既に感染している細胞から周囲の非感染細胞への感染拡大抑制効果を検討したところ、H05およびH14のIgG抗体は、顕著な抑制効果を示すことが明らかとなった。以上より、本研究で得られた抗体は、感染を防ぐ中和効果に加えて、cell-cell感染を抑制する効果も期待できることから、これらについて今後、in vivoでの効果を検討していく必要があると考えられる。

This study aims to provide a new approach to the prevention and treatment of CMV infection and to provide guidance for the development of antibody therapy in the future. Methods: Anti-CMV antibodies are used to detect the origin of CMV infection, and anti-CMV antibodies are collected. In the past year, 14 kinds of anti-CMV antibodies (H01 ~H14) were isolated, and in this year, surface resonance was used to analyze the neutralizing activity of CMV cells (Towne and AD169). Antigen analysis, identification, identification (H05, H09,H14) The fully purified IgG antibody against CMV, H05, and CMV resistant strains and susceptible strains were shown to neutralize the activity of the antibody. CMV cell-cell infection, infection inhibition, and infection inhibition effects on infected cells and non-infected cells are discussed. IgG antibodies to CMV H05 and H14 are also discussed. In this study, we found that antibody, infection prevention, neutralization and effect enhancement, cell-cell infection inhibition, effect enhancement, effect enhancement and effect enhancement in vivo.