Angeborene Immunabwehr und septische Kardiomyopathie: Die Bedeutung des Toll-like-Rezeptors-4 für die myokardiale Kontraktilität

Bei der schwerne Sepsis ist die gestörte Pumpfunktion des Herzens immer öfter lebensbegrenzend, da aufgrund der heutigen Möglichkeiten die meisten anderen Organfunktionen durch differenzierte extrakorporale Techniken zu ersetzen sind。Neuere Erkenntnisse lassen die Vermutung zu, dass in erst krzlich charakterisierter Rezeptor des angeborenen Immunsystems (Toll like Rezeptor 4, TLR-4) antegramne阴性Bakterien erkennt and ber verschiedene intrazelluläre信号转导学与心肌学Kontraktilität erheblich beeinträchtigt。In dem vorliegenden Projekt sollen diese intrazellulären信号转导与转换näher characterterisiert and In irer functionellen Bedeutung gewertet werden。实验及TLR-4缺陷（TLR-4D）对小鼠内毒素的刺激作用。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]Die intrazellulären信号转导与转录；分子生物学；Untersuchungen der Expression； Aktivität相关的激酶与转录；心肌功能的研究进展：1 .心肌功能的研究进展：1 . TLR-4与心肌功能的研究进展。

Bei der schweren Sepsis ist die gestörte Pumpfunktion des Herzens immer öfter lebensbegrenzend, da aufgrund der heutigen Möglichkeiten die meisten anderen Organfunktionen durch differenzierte extrakorporale Techniken zu ersetzen sind. Neuere Erkenntnisse lassen die Vermutung zu, dass ein erst kürzlich charakterisierter Rezeptor des angeborenen Immunsystems (Toll like Rezeptor 4, TLR-4) Anteile gramnegativer Bakterien erkennt und über verschiedene intrazelluläre Signaltransduktionswege die myokardiale Kontraktilität erheblich beeinträchtigt. In dem vorliegenden Projekt sollen diese intrazellulären Signaltransduktionswege näher charakterisiert und in ihrer funktionellen Bedeutung gewertet werden. Hierzu sollen vergleichende Experimente an gesunden und TLR-4 defizienten (TLR-4D) Herzmuskelzellen nach Stimulation mit Endotoxin duchgeführt werden. Die Funktion der Herzmuskelzellen soll durch eine Videoanalyse der Sarkomerverkürzung gemessen und die intrazellulären Ca2+-Gradienten quantifiziert werden. Die intrazellulären Signaltransduktionswege sollen durch molekularbiologische Untersuchungen der Expression und Aktivität relevanter Kinasen und Transkriptionsfaktoren charakterisiert werden. Die klinische Relevanz des vorliegenden Versuchsvorhabens liegt in der potentiellen Möglichkeit, TLR-4 und somit die myokardiale Funktion therapeutisch zu beeinflussen.