Angeborene Immunabwehr und septische Kardiomyopathie: Die Bedeutung des Toll-like-Rezeptors-4 für die myokardiale Kontraktilität

先天免疫和脓毒症心肌病：Toll 样受体 4 对心肌收缩力的重要性

• 批准号: 5383983
• 负责人: Professor Dr. Georg Baumgarten
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5383983?language=en
• 关键词: Angeborene; Immunabwehr; und; septische; Kardiomyopathie

Bei der schweren Sepsis ist die gestörte Pumpfunktion des Herzens immer öfter lebensbegrenzend, da aufgrund der heutigen Möglichkeiten die meisten anderen Organfunktionen durch differenzierte extrakorporale Techniken zu ersetzen sind. Neuere Erkenntnisse lassen die Vermutung zu, dass ein erst kürzlich charakterisierter Rezeptor des angeborenen Immunsystems (Toll like Rezeptor 4, TLR-4) Anteile gramnegativer Bakterien erkennt und über verschiedene intrazelluläre Signaltransduktionswege die myokardiale Kontraktilität erheblich beeinträchtigt. In dem vorliegenden Projekt sollen diese intrazellulären Signaltransduktionswege näher charakterisiert und in ihrer funktionellen Bedeutung gewertet werden. Hierzu sollen vergleichende Experimente an gesunden und TLR-4 defizienten (TLR-4D) Herzmuskelzellen nach Stimulation mit Endotoxin duchgeführt werden. Die Funktion der Herzmuskelzellen soll durch eine Videoanalyse der Sarkomerverkürzung gemessen und die intrazellulären Ca2+-Gradienten quantifiziert werden. Die intrazellulären Signaltransduktionswege sollen durch molekularbiologische Untersuchungen der Expression und Aktivität relevanter Kinasen und Transkriptionsfaktoren charakterisiert werden. Die klinische Relevanz des vorliegenden Versuchsvorhabens liegt in der potentiellen Möglichkeit, TLR-4 und somit die myokardiale Funktion therapeutisch zu beeinflussen.

除了严重的脓毒症外，在生命结束后，最重要的泵功能是通过不同的体外技术来提高健康的Möglichkeiten和Organfunktionen。Neuere Erkenntnisse lassen die Vermutung zu，dass ein erst kürzlich characterisierter Rezeptor des angeborenen Immunsystems（Toll like Rezeptor 4，TLR-4）Anteile gramnegativer Bakterien erkennt und über verkenedene intrazelluläre Signaltransduktionswege die myokardiale Kontraktilität erheblich beinträchtigt. In dem vorliegenden Projekt sollen diese intrazellulären Signaltransduktionswege näher charakterisiert and in irer funktionellen Bedeutung gewertet韦尔登.使用韦尔登内毒素进行刺激后，可进行TLR-4免疫抑制（TLR-4D）实验。Herzmuskelzellen的功能通过Sarkomerverkürzung gemessen的视频分析和细胞内Ca 2+的定量韦尔登。细胞内信号转导通过分子生物学研究表达和激活相关的激酶和转录因子的韦尔登来解决。前病变的临床相关性在于潜在的Möglichkeit、TLR-4和心肌功能治疗。