環境介入による薬剤耐性菌の発生制御を目指す研究

旨在通过环境干预控制耐药细菌发展的研究

• 批准号: 21390191
• 负责人: 竹内 亨
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390191/
• 关键词: 変異原物質; 薬剤耐性菌; ciprofloxacin; gyrA; rifampicin; rpoB; Pseudomonas aeruginosa(緑膿菌); 緑膿菌; 変異原; (Pseudomonas aeruginosa)

昨年度の研究で、実験的に用いられる変異原物質、環境中に存在する変異原物質、変異原性を有する抗がん剤が、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)にrifampicin (Rif)あるいはciprofloxacin (CPFX)耐性を獲得させることが明らかになった。本年度はどのような機構で薬剤耐性を獲得したかを、Rif並びにCPFXの標的となる分子の遺伝子の塩基配列を解析することで明らかにした。変異原物質に曝露後RifあるいはCPRX耐性を獲得した緑膿菌株からDNAを抽出し、Rif耐性菌についてはrpoB遺伝子を、CPFX耐性菌についてはgyrA/gyrB/parC/parE遺伝子の塩基配列を解析した。その結果、Rif耐性菌ではrpoBのコドン517, 518, 521, 531, 536にアミノ酸置換を伴う変異が発生していることが明らかになった。変異が発生しているこれらの部位はRif結合領域で、Rif耐性結核菌で高頻度に変異が認められる部位である。CPFX耐性菌では、分離した耐性株の90%以上でgyrAに変異が生じていた。gyrA変異はコドン83並びに87にのみ発生しており、いずれもアミノ酸置換を伴う変異であった。これらの変異は臨床症例から分離されるほとんどのCPFX耐性緑膿菌に発生している変異である。特にコドン83の変異は全例でACCからATCへの変異であり、臨床症例から分離されるCPFX耐性株で検出される変異と同じである。これらのことから、変異原物質は臨床的に分離されるRifあるいはCPFX耐性菌と同様の変異を誘発させ、薬剤耐性を獲得させることが明らかになった。薬剤耐性菌の発生を制御するために、細菌と変異原の接触機会をなくす/減らすことが必要であると考えられる。

In the past year's research, the use of various xenogens, the presence of various xenogens in the environment, the existence of xenogeneic resistance, Pseudomonas aeruginosa rifampicin (Rif), and the acquisition of ciprofloxacin (CPFX) resistance have been identified. This year, the organization has acquired the ability to analyze the molecular basis of CPFX. After exposure to xenogenes, the Rif resistant strains were isolated from DNA, the Rif resistant strains were isolated from rpoB genes, and the CPFX resistant strains were isolated from gyrA/gyrB/parC/parE genes. As a result, Rif resistant bacteria were found to be resistant to rpoB at temperatures 517, 518, 521, 531, 536. Rif binding domain, Rif resistant tuberculosis, high frequency, different identification sites More than 90% of CPFX resistant strains were isolated and differentiated. gyrA is different from 83 and 87, and it is different from 83 and 87. The clinical symptoms were different, and CPFX-resistant Pseudomonas aeruginosa was different. In particular, the variation of ACC from ATC to CPFX in all cases, the variation of ACC from ATC to CPFX in clinical cases, the variation of ACC from ATC to CPFX in all cases, and the variation of ACC from ATC to CPFX in all cases. This is the first time that the CPFX has been isolated from a variety of pathogens. The growth of resistant bacteria is controlled by the presence of bacteria and xenogenes.

项目成果

一酸化炭素中毒の予防について

关于一氧化碳中毒的预防

• 发表时间: 2009
• 期刊: 産業衛生学雑誌 51
• 作者: Dongying Zhang;Manabu Tashiro;Nobuyuki Okamura;and Kazuhiko Yanai;竹内亨
• 通讯作者: 竹内亨

Failure of the feeding response to fasting in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis(JVS)mice : Involvement of defective acyl-ghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus

缺乏肉碱的幼年内脏脂肪变性（JVS）小鼠对禁食的喂养反应失败：下丘脑中酰基生长素释放肽分泌缺陷和促肾上腺皮质激素释放因子信号增强的参与

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease 1792
• 作者: Sakoguchi T;Horiuchi M;Asakawa A;Ushikai M;Yoshida G;Fujimiya M;Kato I;Nakazato M;Takeuchi T;Saheki T;Inui A.
• 通讯作者: Inui A.

変異原物質による薬剤耐性菌誘発の研究

诱变剂诱导耐药菌的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮原恵美子;竹内亨
• 通讯作者: 竹内亨

変異原物質による薬剤耐性菌の誘発に関する研究

诱变剂诱导耐药菌的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮原恵弥子;内匠正太;宮之原弘晃;西順一郎;吉家清貴;小田紘;小松正治;青山公治;堀内正久;竹内実;竹内亨
• 通讯作者: 竹内亨

Characterization of typical and atypical enteroaggregative Escherichia coli in Kagoshima, Japan : biofilm formation and acid resistance

日本鹿儿岛典型和非典型肠聚集性大肠杆菌的特征：生物膜形成和耐酸性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Microb Immunol
• 作者: Tokuda K;Nishi J;Imuta N;Fujiyama R;Kamenosono A;Manago K;Yoshifumi K.
• 通讯作者: Yoshifumi K.