粒子状大気汚染物質によるヒト遺伝子損傷に対する防御機構の解析

颗粒物空气污染物造成人类基因损伤的防御机制分析

• 批准号: 07263239
• 负责人: 竹内 亨
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07263239/
• 关键词: 活性酸素; アスベスト; 酸化的DNA損傷; 8ヒドロキシデオキシグアノシン

粒子状大気汚染物質、就中アスベストは遺伝毒性及び発がん性を有する物質として、古くから有名である。アスベストは細胞に活性酸素を産生させ、その活性酸素が発がんに関与すると考えられている。活性酸素によるDNA損傷、特に8ヒドロキシデオキシグアノシン(80HdG)は発がん過程で特に重要な役割を演じている。本研究では、測定誤差の非常に大きい80HdG測定系を、新しいコンセプトで高精度システムに作り替え、そのシステムを用い、アスベストによる80HdGの誘発並びにその防御を定量的に判定できるかを検討し、アスベストによる発がんを予防するための基礎データを得ることを目的とする。これまでの80HdGの測定は、試料調整を酸素の存在する空気中で行っており、その結果80HdG測定精度が低く、ヒト白血球同一試料2回測定で、測定値間の相関が認められなかった。そこで試料調整を酸素非存在下、嫌気性培養装置中で行い、ヒト白血球同一試料の80HdGを2回測定したところ、測定値間で有意の相関が認められた。また、嫌気性培養装置を用いて測定することにより、ヒト白血球80HdG量が、これまでの測定法の約5分の1になり、この測定法の有用性が確認された。これまでの80HdG測定法で、アスベストがマクロファージ様細胞に分化したヒト白血病細胞HL60の80HdGを増加させたが、無酸素下DNA処理法でも、このことが確認できた。また、マクロファージ様細胞のみでなく、アスベストがCHL細胞の80HdGを増加させることも確認できた。さらに、SH化合物、鉄キレート剤、低濃度のビタミンCがアスベストによる80HdG誘発を抑制することが判り、現在ヒト中皮腫細胞においても、アスベストによる80HdG生成並びにその防御を検討している。

Particulate pollutants, toxic substances, toxic substances and toxic substances The active acid in the cell is produced and the active acid in the cell is produced. DNA damage caused by reactive acid, especially 8-D amino acid residues (80HdG), is an important part of the process. This study aims to determine the extremely large error of 80 HdG measurement system, new and high-precision system, system The measurement accuracy of 80 HdG is low, and the correlation between the measurement values of white blood cells and the same sample is recognized. In the absence of a sample adjustment factor and in the presence of an anaerobic culture device, the 80HdG of the same sample is measured twice, and the correlation between the measured values is intentional. The usefulness of this assay was confirmed by measuring the amount of 80HdG in white blood cells using the culture apparatus. The 80HdG assay was used to determine the increase of 80HdG in HL60 cells. CHL cells were identified as 80HdG. In addition, SH compounds, iron compounds, and low concentrations of vitamin C can inhibit 80HdG induction in skin cells, and can inhibit 80HdG production and defense in skin cells.

项目成果

Takeshita, T. et al.: "The confribution of polgmorphism in the alcohol dehgdrogenase β subunit to alcohol sensifisifg in a sapanese populafion" Human Genetics. (印刷中).

Takeshita, T. 等人：“乙醇脱氢酶 β 亚基的多态性对日本人群酒精敏感性的贡献”《人类遗传学》（正在出版）。

Takeshita, T. et al.: "Effects of gereticpolgmorphisms in alcohol-mefabol・ zing enzymes on alcohol hypersens: fivity and alcohol-related health problems in orientals" Environmental Health and Preventive Mel: cihe. (印刷中).

Takeshita, T. 等人：“酒精代谢酶中的老年多态性对酒精过敏的影响：东方人的五性和酒精相关的健康问题”环境健康和预防梅尔：cihe（出版中）。

Ogura, H. el al.: "Acomparison of the 8-hydroxgdeoxgjuanosine, chromosome aberrations and micronucleus technigues for the assessment of the genotox: ctg of mercurg compoands in huncn blood lymphocytes" Mutation Research. (印刷中).

Ogura, H. 等人：“用于评估基因毒素的 8-羟基脱氧核苷、染色体畸变和微核技术的比较：huncn 血液淋巴细胞中的汞化合物的 ctg”突变研究（正在出版）。

Morimoto, K, et al.: "Low Km Aldehyde dehy drogeuace(ALDH2)Polymorphism, alcohol-drinking behavor, and chromosome wlterations in Peripheral Lympho cytes" Environmeutal Health Perspecfiues. (印刷中).

Morimoto, K 等人：“低 Km 醛脱氢酶 (ALDH2) 多态性、饮酒行为和外周淋巴细胞中的染色体修饰”环境健康展望（正在出版）。

Nakajima, M. et al.: "Determination of 8-hydroxydeoxyguanosine in hunia cells ander oxygen-free condition" carcinogenesis. (印刷中).

Nakajima, M. 等人：“在无氧条件下胡尼亚细胞中 8-羟基脱氧鸟苷的测定”致癌作用（正在出版）。