粒子状大気汚染物質によるヒト遺伝子損傷に対する防御機構の解析

粒子状大気汚染物質、就中アスベストは遺伝毒性及び発がん性を有する物質として、古くから有名である。アスベストは細胞に活性酸素を産生させ、その活性酸素が発がんに関与すると考えられている。活性酸素によるDNA損傷、特に8ヒドロキシデオキシグアノシン(80HdG)は発がん過程で特に重要な役割を演じている。本研究では、測定誤差の非常に大きい80HdG測定系を、新しいコンセプトで高精度システムに作り替え、そのシステムを用い、アスベストによる80HdGの誘発並びにその防御を定量的に判定できるかを検討し、アスベストによる発がんを予防するための基礎データを得ることを目的とする。これまでの80HdGの測定は、試料調整を酸素の存在する空気中で行っており、その結果80HdG測定精度が低く、ヒト白血球同一試料2回測定で、測定値間の相関が認められなかった。そこで試料調整を酸素非存在下、嫌気性培養装置中で行い、ヒト白血球同一試料の80HdGを2回測定したところ、測定値間で有意の相関が認められた。また、嫌気性培養装置を用いて測定することにより、ヒト白血球80HdG量が、これまでの測定法の約5分の1になり、この測定法の有用性が確認された。これまでの80HdG測定法で、アスベストがマクロファージ様細胞に分化したヒト白血病細胞HL60の80HdGを増加させたが、無酸素下DNA処理法でも、このことが確認できた。また、マクロファージ様細胞のみでなく、アスベストがCHL細胞の80HdGを増加させることも確認できた。さらに、SH化合物、鉄キレート剤、低濃度のビタミンCがアスベストによる80HdG誘発を抑制することが判り、現在ヒト中皮腫細胞においても、アスベストによる80HdG生成並びにその防御を検討している。

粒子状大気汚染物質、就中アスベストは遺伝毒性及び発がん性を有する物質として、古くから有名である。アスベストは細胞に活性酸素を産生させ、その活性酸素が発がんに関与すると考えられている。活性酸素によるDNA損傷、特に8ヒドロキシデオキシグアノシン(80HdG)は発がん過程で特に重要な役割を演じている。本研究では、測定誤差の非常に大きい80HdG測定系を、新しいコンセプトで高精度システムに作り替え、そのシステムを用い、アスベストによる80HdGの誘発並びにその防御を定量的に判定できるかを検討し、アスベストによる発がんを予防するための基礎データを得ることを目的とする。これまでの80HdGの測定は、試料調整を酸素の存在する空気中で行っており、その結果80HdG測定精度が低く、ヒト白血球同一試料2回測定で、測定値間の相関が認められなかった。そこで試料調整を酸素非存在下、嫌気性培養装置中で行い、ヒト白血球同一試料の80HdGを2回測定したところ、測定値間で有意の相関が認められた。また、嫌気性培養装置を用いて測定することにより、ヒト白血球80HdG量が、これまでの測定法の約5分の1になり、この測定法の有用性が確認された。これまでの80HdG測定法で、アスベストがマクロファージ様細胞に分化したヒト白血病細胞HL60の80HdGを増加させたが、無酸素下DNA処理法でも、このことが確認できた。また、マクロファージ様細胞のみでなく、アスベストがCHL細胞の80HdGを増加させることも確認できた。さらに、SH化合物、鉄キレート剤、低濃度のビタミンCがアスベストによる80HdG誘発を抑制することが判り、現在ヒト中皮腫細胞においても、アスベストによる80HdG生成並びにその防御を検討している。