活性酸素によるDNA損傷の防御機構の解析
活性氧引起的DNA损伤的防御机制分析
基本信息
- 批准号:06670377
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
活性酸素によるDNA損傷(酸化的DNA損傷)は発がん・老化過程で重要な役割を演じている。本研究では、ヒトにおける酸化的DNA損傷の誘発機構の解明・修飾因子の検討を通して最終的にそれを防御・抑制する目的で、以下の実験を行った。1.ヒト細胞に効率良く酸化的DNA損傷を誘発する実験系を開発し、その誘発機構・修飾因子について検討した。すなわち、好中球様細胞に分化したヒト培養細胞HL60をフォルボールエステルで刺激し、活性酸素(02-)の発生及び酸化的DNA損傷(80HdG)の産生を確認した。この系における80HdG誘発機構は、アニオンチャンネル経由で細胞内に入った02-により還元された鉄と、細胞外で02-の不均化により生じ細胞内に透過してきた過酸化水素とが、DNA近傍でFenton反応を起こしOHラジカルを生成し80HdGを誘発したと考えられた。この系を用いることにより、今までDNA損傷を誘発しないと考えられていた腫瘍プロモーターのカリクリンAがDNA損傷を誘発すること、活性酸素消去酵素以外にアニオンチャンネル阻害剤や鉄キレート剤がDNA損傷を防御することが判った。また、ヒト末梢血顆粒球も好中球様細胞に分化したHL60とほぼ同じ反応を示したため、この系がヒトにおける酸化的DNA損傷誘発系及びその修飾因子、特に防御因子検索系として用い得ると考えられた。2.発がん高リスク群の予知や、発がん予防の指標として80HdGが用い得るか否かを検討するための基礎資料として、健常人末梢血白血球の80HdGを定量した。その結果、健常人では80HdG値の個体差が非常に小さいことが判ったが、それと同時にこのような僅かな差の検出を要求される研究では、現在研究レベルで使われている80HdG測定法の精度を高める必要があることも判った。目下、誤差を誘発する要因を検討し、より精度の高い80HdG測定法を開発中である。
DNA damage caused by active acids (acidified DNA damage) is an important part of aging. The purpose of this study is to investigate the mechanism of DNA damage induced by acidification, and finally to prevent and suppress it. 1. The detection of DNA damage induced by DNA modification factors in cells The differentiation of cultured HL60 cells was confirmed by stimulation, activation of 02-and generation of acidified DNA damage (80HdG). This is the 80 HdG induction mechanism, which is induced by intracellular intracellular 02-protein and extracellular 02-protein and intracellular 02-protein and extracellular 02-protein. This is the first time that DNA damage has been induced in humans. It is the first time that DNA damage has been induced in humans. It is the first time that DNA damage has been induced in humans. It is the first time that DNA damage has been induced in humans. DNA damage inducing system and modifying factors, special defense factors and other factors in peripheral blood granulocyte differentiation 2. Basic data of 80 HdG of peripheral white blood cells of healthy people were quantified. The result of this study is that the individual difference of the 80HdG value of healthy people is very small, and the difference between the two values is very small. At present, the main causes of error are discussed, and the high precision 80HdG determination method is under development.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takeuchi,T.et.al.: "Calyculin A,a nonphorbol seter type-tumorpromotor,induced oxidative DNA damage in stimulated human neutrophil-like cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1803-1807 (1994)
Takeuchi, T.et.al.:“Calyculin A,一种非佛波醇 seter 型肿瘤促进剂,在受刺激的人类中性粒细胞样细胞中诱导氧化 DNA 损伤。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takeuchi,T.et.al.: "Establishment of a human system that generates O^-_2 and induces 8-hydroxydeoxyguanosine,typical of oxidative DNA damage,by a tumor promotor" Cancer Res.54. 5837-5840 (1994)
Takeuchi,T.et.al.:“通过肿瘤启动子建立产生 O^-_2 并诱导 8-羟基脱氧鸟苷(典型的氧化性 DNA 损伤)的人体系统”Cancer Res.54。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takeuchi,T.et.al.: "Evaluation of 8-hydroxydeoxyguanosine,a typical oxidative DNA damage,in human leukocytes." Carcinogenesis. 15. 1519-1523 (1994)
Takeuchi,T.et.al.:“人类白细胞中 8-羟基脱氧鸟苷(一种典型的氧化性 DNA 损伤)的评估。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takeuchi,T.et.al.: "Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in a Japanese population." Hum.Genet.94. 217-223 (1994)
Takeuchi,T.et.al.:“日本人群中低 Km 醛脱氢酶的三种基因型的特征。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
竹内亨.森本兼曩: "DNA損傷を指標とした遺伝毒性評価" 日本衛生学雑誌.49. 637-644 (1994)
Toru Takeuchi 和 Kanehiro Morimoto:“以 DNA 损伤为指标的遗传毒性评估”日本卫生杂志 49. 637-644 (1994)。
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