膵幹細胞の分化と維持の制御機構

胰腺干细胞分化和维持的控制机制

基本信息

批准号：
21390280
负责人：
粂昭苑
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390280/
关键词：
膵臓肝細胞胚性幹細胞分化誘導増殖

项目摘要

本研究では、ES/iPS細胞から膵臓系譜への発生途上のモデル細胞、膵臓の体性幹細胞のモデル細胞を基軸とし、正常発生分化・再生過程と常に比較しながら、細胞の内因性プログラムの変危化、分化誘導シグナルの同定、幹細胞の自己複製と分化制御機構(「ニッチ」)解明を目指す。1.汎腸管内胚葉の細胞表層マーカーとしてのDaf1(CD55)の発見およびその解析これまでにES細胞由来の内胚葉の解析により、Daf1(CD55)を同定した。CD55+/E-cadherin+細胞はCxcr4+/E-cadherin+に比べて、成熟度の高い細胞集団であることがマイクロアレーおよび細胞培養の結果により強くしさせれた。2.膵臓の再生・修復における体性幹細胞の同定、遺伝子発現、機能解析これまでに申請者らが、ES細胞由来のモデル細胞において、Epiplakin1(Eppk1)遺伝子を膵幹細胞マーカー候補遺伝子として同定した(Yoshida T et al.,2008)。Eppk1遺伝子はマウス胎仔Pdxl陽性の膵前駆細胞、Ngn3陽性膵内分泌前駆細胞、Ptfla陽性膵外分泌前駆細胞、成体腺房中心細胞で発現している(Yoshida T et al.,2008)。また、膵障害モデルにおいてEppk1が成体の膵幹細胞の指標となることが強く示唆された。この遺伝子が膵臓のみでなく、肝内胆管で発現しており、肝障害モデルにおいて一過性に現れるOval細胞においても発現することを明らかにした(Matsuo et al.,2011)。Eppk1遺伝子発現を追跡できる, Eppk1-CreERマウスを作成し、レポータマウスとの交配を完了した。今後この遺伝子の発現を追跡することで、肝臓と膵臓の成体前駆細胞を追跡できる。

这项研究的重点是从ES/IPS细胞到胰腺谱系中体细胞细胞的模型的模型细胞，并不断将它们与正常的发育分化和再生过程进行比较，同时阐明了细胞内源性程序的变化，从而确定了差异性信号，并确定了造型机构的自我调整，并具有不同的自我改造，并具有不同的自我修饰。 1。DAF1（CD55）作为细胞表面标记的发现和分析迄今为止，我们已经通过分析源自ES细胞的内胚层来鉴定DAF1（CD55）。 CD55+/E-钙粘蛋白+细胞比CXCR4+/E-钙粘蛋白+细胞更成熟，这是微阵列和细胞培养结果更具增强的。 2。鉴定，基因表达和功能分析胰腺再生和修复中的体体干细胞迄今为止，申请人已将Epiplakin1（Eppk1）基因鉴定为源自ES细胞中的模型细胞中的候选胰腺干细胞标记基因（Yoshida T等，2008）。 EPPK1基因在小鼠胚胎PDXL阳性胰腺祖细胞，NGN3阳性胰腺内分泌祖细胞，PTFLA阳性外分泌祖细胞和成年腺泡中心硅细胞中表达（Yoshida T等，2008）。还强烈建议EPPK1是胰腺疾病模型中成年胰腺干细胞的指标。已经揭示了该基因不仅在胰腺中，而且在肝内胆管中表达，并且在肝损伤模型中瞬时出现的椭圆形细胞中表达（Matsuo等，2011）。创建了EPPK1-筛子小鼠，以允许跟踪EPPK1基因表达，并完成与报告基因小鼠的交配。将来，通过跟踪该基因的表达，可以跟踪肝脏和胰腺中的成年祖细胞。