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膵幹細胞の分化と維持の制御機構

胰腺干细胞分化和维持的控制机制

基本信息

批准号：
21390280
负责人：
粂昭苑
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390280/
关键词：
膵臓肝細胞胚性幹細胞分化誘導増殖

项目摘要

本研究では、ES/iPS細胞から膵臓系譜への発生途上のモデル細胞、膵臓の体性幹細胞のモデル細胞を基軸とし、正常発生分化・再生過程と常に比較しながら、細胞の内因性プログラムの変危化、分化誘導シグナルの同定、幹細胞の自己複製と分化制御機構(「ニッチ」)解明を目指す。1.汎腸管内胚葉の細胞表層マーカーとしてのDaf1(CD55)の発見およびその解析これまでにES細胞由来の内胚葉の解析により、Daf1(CD55)を同定した。CD55+/E-cadherin+細胞はCxcr4+/E-cadherin+に比べて、成熟度の高い細胞集団であることがマイクロアレーおよび細胞培養の結果により強くしさせれた。2.膵臓の再生・修復における体性幹細胞の同定、遺伝子発現、機能解析これまでに申請者らが、ES細胞由来のモデル細胞において、Epiplakin1(Eppk1)遺伝子を膵幹細胞マーカー候補遺伝子として同定した(Yoshida T et al.,2008)。Eppk1遺伝子はマウス胎仔Pdxl陽性の膵前駆細胞、Ngn3陽性膵内分泌前駆細胞、Ptfla陽性膵外分泌前駆細胞、成体腺房中心細胞で発現している(Yoshida T et al.,2008)。また、膵障害モデルにおいてEppk1が成体の膵幹細胞の指標となることが強く示唆された。この遺伝子が膵臓のみでなく、肝内胆管で発現しており、肝障害モデルにおいて一過性に現れるOval細胞においても発現することを明らかにした(Matsuo et al.,2011)。Eppk1遺伝子発現を追跡できる, Eppk1-CreERマウスを作成し、レポータマウスとの交配を完了した。今後この遺伝子の発現を追跡することで、肝臓と膵臓の成体前駆細胞を追跡できる。

This study aims to clarify the basic axis of ES/iPS cells, the differentiation and regeneration process of ES/iPS cells, the differentiation and differentiation of ES/iPS cells, and the regulation of stem cell self-replication and differentiation. 1. The development and analysis of Daf 1 (CD55) in the cell surface layer of endodermal leaves of pangut cells are also determined in the analysis of endodermal leaves from ES cells. CD55 +/E-cadherin+ cells are more mature than Cxcr4 +/E-cadherin+ cells. 2. Identification of somatic stem cells, gene discovery, functional analysis, identification of applicants, origin of ES cells, Epiplakin1(Eppk1) gene, identification of somatic stem cells, candidate gene (Yoshida T et al., 2008)。Eppk1 gene 2008)。Eppk1 is an indicator of adult stem cells. The development of Oval cells in the liver and the development of intrahepatic bile ducts in the liver and the development of liver dysfunction in the liver (Matsuo et al., 2011)。Eppk1-Creer is the first to be discovered. In the future, the development of this gene will be traced back to the adult cells of the liver.