New drug therapy of the transporter-related diseases through the modulation of membrane trafficking

通过调节膜运输治疗转运蛋白相关疾病的新药

• 批准号: 21790146
• 负责人: HAYASHI Hisamitsu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790146/
• 关键词: トランスポーター; 肝内胆汁うっ滞; 細胞内ソーティング; 胆汁酸; フェニルブチレート; コレステロール

Bile salt export pump (BSEP) localizes on canalicular membrane of hepatocytes and mediates biliary excretion of bile salts. BSEP dysfunction attributed to its internalization from hepatocanalicular membrane and subsequent degradation causes intrahepatic cholestasis. At present, no medical therapy for this disease state has been established, because the regulatory mechanism of cell surface expression of BSEP remains to be elucidated. In this study, we explored it focusing on posttranslational machinery and demonstrated that ubiquitination, a posttranslational modification, is an internalization signal of BSEP and that AP2, an adaptor protein for clathrin-mediated endocytosis, is associated with BSEP internazliation through its direct interaction with BSEP.

胆盐输出泵（BSEP）定位于肝细胞小管膜上，介导胆汁中胆盐的排泄。肝内胆汁淤积是由于BSEP从肝管膜内化并降解所致。目前，还没有针对这种疾病状态的药物治疗，因为BSEP的细胞表面表达的调节机制仍有待阐明。在这项研究中，我们探讨了它集中在翻译后机制，并证明，泛素化，翻译后修饰，是BSEP的内化信号和AP 2，网格蛋白介导的内吞作用的衔接蛋白，是与BSEP internazliation通过其直接与BSEP的相互作用。

项目成果

脂質トランスポーターABCG1の分解機構におけるカルパインの関与の検討

钙蛋白酶参与脂质转运蛋白 ABCG1 降解机制的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 堀奈津貴;林久允;杉山雄
• 通讯作者: 杉山雄

Development of a therapeutic method to combat cholestasis by regulation of the cell-surface expression of Bile salt export pump(BSEP/ABCB11)

开发通过调节胆盐输出泵的细胞表面表达来对抗胆汁淤积的治疗方法（BSEP/ABCB11）

• 发表时间: 2009
• 作者: Hisamitsu Hayashi;Yuichi Sugiyama
• 通讯作者: Yuichi Sugiyama

トランスポートソーム生体膜輸送機構の全体像に迫る基礎,臨床,創薬応用研究の最新成果

基础、临床和应用药物发现研究的最新成果，全面了解转运体生物膜转运机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Hisamitsu Hayashi;Yuichi Sugiyama.;金井好克
• 通讯作者: 金井好克

Clathrin Adaptor Protein Complex 2 (AP2) Regulates The Internalization Of Bile Salt Export Pump (BSEP/ABCB11).

网格蛋白衔接蛋白复合物 2 (AP2) 调节胆汁盐输出泵 (BSEP/ABCB11) 的内化。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hisamitsu Hayashi;Kaori Inamura;Kensuke Aida;Yuichi Sugiyama.
• 通讯作者: Yuichi Sugiyama.

Clathrin Adaptor Protein Complex 2 (AP2) Regulates The Internalization Of Bile Salt Export Pump (BSEP/ABCB11)

网格蛋白衔接蛋白复合物 2 (AP2) 调节胆汁盐输出泵的内化 (BSEP/ABCB11)

• 发表时间: 2010
• 作者: Hisamitsu Hayashi;Kaori Inamura;Kensuke Aida;Yuichi Sugiyama
• 通讯作者: Yuichi Sugiyama